Caracterização de mutações de resistência primária para as drogas antivirais de ação direta (DAA) para o vírus da Hepatite C

Resumo

A hepatite C crônica constitui grave problema de saúde pública em todo mundo. Estima-se que atualmente, em todo o mundo, cerca de 160 milhões de indivíduos estejam infectados por esse vírus. A indicação do tratamento da infecção crônica pelo vírus da hepatite C depende de fatores variados, destacando-se entre eles o grau da fibrose hepática, a probabilidade de resposta terapêutica e de possíveis contraindicações ao uso do interferon e/ou ribavirina. Na atualidade destacam-se os inibidores de protease, polimerase e de N5A como classes de medicamentos em fase mais avançada de desenvolvimento, e esses últimos já estão disponíveis no SUS. O alto nível de replicação do HCV e sua falta de mecanismos de correção pós transcricionais resultam na rápida emergência de variantes virais no nível de quasiespécies, determinando não somente polimorfismos virais bem como variantes que albergam mutações de resistência e/ou redução de suscetibilidade aos novos antivirais, quatorze posições localizadas na região NS3/NS4A, implicam no desenvolvimento de mutações de resistência aos inibidores de protease. A região com maior barreira genética é a NS5B, porém estudos devem ser realizados para avaliar a população de nosso país. O objetivo principal desse trabalho será o mapeamento de polimorfismos e mutações de resistência às novas drogas destinadas ao tratamento da hepatite C crônica, disponíveis em diferentes centros de referência para tratamento da hepatite C e acompanhados laboratorialmente pelo Instituto Adolfo Lutz em São Paulo. Serão incluídos pacientes portadores dos genótipos 1ª e 1b de diferentes locais do Estado de São Paulo. Serão realizadas técnicas de amplificação e sequenciamento dos respectivos fragmentos genômicos (AU)