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Regiões encefálicas responsáveis pela neuroplasticidade observada na resposta respiratória induzida por hipercapnia em modelo animal de Doença de Parkinson

Processo: 16/23281-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2017 - 31 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Ana Carolina Thomaz Takakura
Beneficiário:Ana Carolina Thomaz Takakura
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Respiração (fisiologia)  Doença de Parkinson  Plasticidade neuronal  Resposta cardiorrespiratória  Hipercapnia 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Doença de Parkinson | quimiorrecepção central | Respiração | controle neural da respiração

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra compacta (SNc). Os principais sintomas motores são tremor de repouso, rigidez, lentidão dos movimentos e alteração do equilíbrio. Entretanto, sintomas não motores podem ser observados como distúrbios neuropsiquiátricos, no sono e na respiração. Recentes estudos neuroanatômicos mostram que o número de neurônios Phox2b do núcleo retrotrapezóide (RTN) foi reduzido no modelo animal de DP induzido pela injeção de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no caudado putâmen (CPu) (Tuppy, et al., 2015). Neste mesmo modelo, foi observado que a resposta ventilatória à hipercapnia foi prejudicada 40 e 50 dias após a indução da DP. Todavia, esta resposta foi recuperada 60 dias após a indução da doença (Tuppy, et al., 2015). Estes dados sugerem que alguma região do sistema nervoso central (SNC) poderia assumir o papel de quimiorreceptor central na DP, antes desempenhado pelo RTN. O objetivo deste projeto é investigar se essas alterações funcionais observadas nesse modelo da DP dependem também do envolvimento dos mecanismos aminérgicos e orexinérgicos, visto que esses sistemas também estão envolvidos no controle da quimiorrecepção central. Dessa forma, buscaremos investigar se as respostas respiratórias de animais submetidos ao modelo da DP dependem da integridade dos neurônios noradrenérgicos, serotonérgicos e orexinérgicos por meio de pletismografia de corpo inteiro e estudos neuroanatômicos. (AU)

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Publicações científicas (27)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MALHEIROS-LIMA, MILENE R.; SILVA, JOSIANE N.; SOUZA, FELIPE C.; TAKAKURA, ANA C.; MOREIRA, THIAGO S.. C1 neurons are part of the circuitry that recruits active expiration in response to the activation of peripheral chemoreceptors. eLIFE, v. 9, . (16/23281-3, 15/23376-1)
TOTOLA, LEONARDO T.; MALHEIROS-LIMA, MILENE R.; DELFINO-PEREIRA, POLIANNA; DEL VECCHIO, FLAVIO; SOUZA, FELIPE C.; TAKAKURA, ANA C.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; MOREIRA, THIAGO S.. Amygdala rapid kindling impairs breathing in response to chemoreflex activation. Brain Research, v. 1718, p. 159-168, . (07/50261-4, 16/23281-3, 05/56447-7, 15/23376-1)
OLIVEIRA, LUIZ M.; HENRIQUE, ELISANDRA; BUSTELLI, ISABELLA B.; NETTO, NELSON F. C.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C.; CAETANO, ARIADINY L.. Depletion of hypothalamic hypocretin/orexin neurons correlates with impaired memory in a Parkinson's disease animal model. Experimental Neurology, v. 323, . (17/20420-5, 16/23281-3, 17/12266-6, 15/23376-1, 15/18842-3)
OLIVEIRA, LUIZ M.; OLIVEIRA, MARIA A.; MORIYA, HENRIQUE T.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C.. Respiratory disturbances in a mouse model of Parkinson's disease. Experimental Physiology, v. 104, n. 5, p. 729-739, . (15/23376-1, 16/23281-3, 15/18842-3, 17/12266-6)
FERNANDES-JUNIOR, SILVIO A.; OLIVEIRA, LUIZ M.; CZEISLER, CATHERINE M.; MO, XIAOKUI; ROY, SASHWATI; SOMOGYI, ARPAD; ZHANG, LIEWN; MOREIRA, THIAGO S.; OTERO, JOSE J.; TAKAKURA, ANA C.. Stimulation of retrotrapezoid nucleus Phox2b-expressing neurons rescues breathing dysfunction in an experimental Parkinson's disease rat model. Brain Pathology, v. 30, n. 5, . (16/23281-3, 14/20695-6, 15/23376-1, 17/11165-1)
ANDRADE, DAVID C.; TOLEDO, CAMILO; DIAZ, HUGO S.; LUCERO, CLAUDIA; ARCE-ALVAREZ, ALEXIS; OLIVEIRA, LUIZ M.; TAKAKURA, ANA C.; MOREIRA, THIAGO S.; SCHULTZ, HAROLD D.; MARCUS, NOAH J.; et al. Ablation of brainstem C1 neurons improves cardiac function in volume overload heart failure. Clinical Science, v. 133, n. 3, p. 393-405, . (15/23376-1, 16/23281-3)
SILVA, JOSIANE DO N.; OLIVEIRA, LUIZ M.; SOUZA, FELIPE C.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C.. GABAergic neurons of the medullary raphe regulate active expiration during hypercapnia. Journal of Neurophysiology, v. 123, n. 5, p. 1933-1943, . (15/23376-1, 16/23281-3, 14/23418-3)
MALHEIROS-LIMA, MILENE R.; TOTOLA, LEONARDO T.; LANA, MARLOUS V. G.; STRAUSS, BRYAN E.; TAKAKURA, ANA C.; MOREIRA, THIAGO S.. Breathing responses produced by optogenetic stimulation of adrenergic C1 neurons are dependent on the connection with preBotzinger complex in rats. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 470, n. 11, p. 1659-1672, . (14/07698-6, 15/23376-1, 16/23281-3, 16/22069-0)
ZOCCAL, DANIEL B.; SILVA, JOSIANE N.; BARNETT, WILLIAM H.; LEMES, EDUARDO V.; FALQUETTO, BARBARA; COLOMBARI, EDUARDO; MOLKOV, YAROSLAV I.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C.. Interaction between the retrotrapezoid nucleus and the parafacial respiratory group to regulate active expiration and sympathetic activity in rats. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY, v. 315, n. 5, p. L891-L909, . (14/22406-1, 13/17251-6, 15/23376-1, 16/23281-3, 09/54888-7, 16/22069-0)
DIAZ, HUGO S.; ANDRADE, DAVID C.; TOLEDO, CAMILO; PEREYRA, V, KATHERIN; SCHWARZ, KARLA G.; DIAZ-JARA, ESTEBAN; LUCERO, CLAUDIA; ARCE-ALVAREZ, ALEXIS; SCHULTZ, HAROLD D.; SILVA, JOSIANE N.; et al. Episodic stimulation of central chemoreceptor neurons elicits disordered breathing and autonomic dysfunction in volume overload heart failure. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY, v. 318, n. 1, p. L27-L40, . (16/22069-0, 15/23376-1, 16/23281-3)
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TOLEDO, CAMILO; ANDRADE, DAVID C.; DIAZ, HUGO S.; PEREYRA, KATHERIN V.; SCHWARZ, KARLA G.; DIAZ-JARA, ESTEBAN; OLIVEIRA, LUIZ M.; TAKAKURA, ANA C.; MOREIRA, THIAGO S.; SCHULTZ, HAROLD D.; et al. Rostral ventrolateral medullary catecholaminergic neurones mediate irregular breathing pattern in volume overload heart failure rats. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 597, n. 24, . (15/23376-1, 16/23281-3)
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