Síntese de inibidores peptídicos: uma estratégia para melhoria do soro antibotrópico produzido pelo Instituto Butantan

Resumo

O ofidismo consiste em um importante problema de saúde pública no Brasil e em diversos países em virtude de sua grande frequência e gravidade. No mundo ocorrem cerca de 5,5 milhões de acidentes, 400.000 amputações e até 125.000 mortes por ano. No Brasil, o envenenamento por Bothrops é responsável por 90% das picadas de serpentes e esse índice chega em 97,5% nos pacientes tratados no Hospital Vital Brazil (IBu). As manifestações sistêmicas são caracterizadas principalmente por distúrbios na hemostasia, culminando em sangramentos. O mecanismo pelo qual a hemorragia é desencadeada ainda não está totalmente elucidado, mas atualmente sabe-se que além das metaloproteinases, há no veneno botrópico serinoproteinases, especialmente enzimas trombina-símiles que hidrolisam o fibrinogênio exclusivamente na cadeia alfa e não ativam o fator XIII, formando uma rede de fibrina mais instável e susceptível a ação do sistema fibrinolítico, contribuindo assim para o agravamento do quadro hemorrágico. Atualmente o tratamento contra picadas de serpentes é a soroterapia com antiveneno botrópico poliespecífico produzido pelo Instituto Butantan. Apesar de eficiente, e apresentar boa neutralização das metaloproteinases presentes no veneno, o soro não neutraliza algumas serinoproteinases responsáveis pelas desordens da coagulação sanguínea. Dentre essas serinoproteinases estão as enzimas trombina-símiles. Portanto, esse projeto visa desenhar, sintetizar inibidores peptídicos para as enzimas trombina-símiles, que não são neutralizadas pelo antiveneno produzido pelo Instituto Butantan, e que são corresponsáveis pelas desordens da coagulação. A adição desses inibidores peptídicos ao antiveneno aumentará a eficácia do mesmo, melhorando o quadro clínico dos pacientes acidentados e minimizando o número de amputações e de mortes. (AU)