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INCT 2014: Investigação em Imunologia

Resumo

O Instituto de Investigação em lmunologia (iii), inicialmente criado como um Instituto do Milênio em 2001, atua em doenças Infecciosas, HIV/AIDS, alergias, doenças autoimunes, transplantes e imunodeficiências primárias. Estas enfermidades, com forte componente imunológico, constituem problemas de saúde que afetam milhões de pessoas em nosso país e no mundo. Além da relevância socioeconômica, estas doenças são também modelos biológicos importantes, pois permitem avançar no conhecimento de mecanismos fisiopatológicos, possibilitando o desenvolvimento de estratégias terapêuticas orientadas pela fisiopatologia. A Imunologia foi pioneira no desenvolvimento e uso de biofármacos. A expansão do arsenal de anticorpos monoclonais e proteínas recombinantes comercializados requer compreensão das causas e mecanismos das doenças-alvo, para o desenvolvimento de terapias inovadoras. Acreditamos que uma abordagem global e integrada que inclua ferramentas clínicas, moleculares, informáticas, de biologia de sistemas e epidemiológicas seja necessária para encontrar novas soluções para essas questões. Precisamos de conhecimento integrado e mais abrangente para inovar no desenvolvimento de novas vacinas, nas imunoterapias para rejeição dos transplantes, nas doenças infecciosas e suas sequelas, nas doenças autoimunes, e nas alergias e imunodeficiências. O iii propõe desenvolver pesquisa de tradução visando testar, em seres humanos, as estratégias inovadoras desenvolvidas na experimentação. Nas três etapas anteriores do iii, formamos recursos humanos e criamos instalações para o desenvolvimento de rotas tecnológicas. Isto nos permitiu caminhar do reconhecimento da doença para a descoberta de mecanismos patogênicos, passando [...] desenho de biofármacos baseados nestes mecanismos e chegar a testes em modelos animais, criando um portfólio de novos imunobiológicos. Durante a terceira fase do iii, formamos 42 mestres, 82 doutores e 21 pós-doutores, gerando 468 publicações, aprimoramos nosso portfólio de produtos em desenvolvimento, obtivemos patentes e financiamentos para os ensaios clínicos que estão por iniciar. Continuaremos a pesquisa de tradução nas diversas áreas temáticas, com foco especial na produção e testes clínicos dos produtos de nosso portfólio. Em autoimunidade, vamos avançar o projeto da vacina candidata contra o S. pyogenes e a febre reumática, realizando os primeiros estudos clínicos fase I/IIa com o nosso já patenteado produto, além de avaliar seu papel terapêutico. Também testaremos imunomoduladores (probióticos naturais ou recombinantes) na doença inflamatória intestinal. Tais probióticos também serão testados no transplante e em doenças infecciosas como a leishmaniose, transplante e o HIV/AIDS. Planejamos vários estudos sobre a patogênese da infecção pelo HIV e a AIDS, e meios de auxiliar no tratamento, com estratégias que atuem no sistema imune. Concluiremos os ensaios pré-clínicos em primatas, qualificando-nos, assim, para realizar o primeiro estudo clínico fase I com a nossa vacina profilática candidata contra o HIV, também já patenteada. Essas duas vacinas contra o S. Pyogenes e contra o HJV foram totalmente concebidas por pesquisadores brasileiros do iii. Continuaremos os estudos de imunologia celular e molecular da patogenia das imunodeficiências primárias. Testaremos novas abordagens para prevenção/tratamento da leishmaniose tegumentar e visceral e, na Dengue, realizaremos uma inovadora varredura de anticorpos neutralizantes, com implicações para o conhecimento da patogenia e tratamento da doença, incluindo teste de terapia genética com tais anticorpos. Investigaremos potenciais mecanismos da tolerância operacional no transplante humano. Estudaremos a atividade imunorreguladora do anticorpo anti-CD3 humanizado, e iniciaremos estudos sobre as células T reguladoras humanas, visando uso em terapia celular, além do anticorpo monoclonal humano anti toxóide tetânico, para uso em terapia. Nas alergias, estudaremos novos alérgenos de importância no Brasil, buscando também novas mutações associadas à alergia, a interferência do parasitismo por A lumbricoides na asma, e avaliação de reatividade cruzada entre alérgenos. Aliado à pesquisa de tradução, continuaremos a investir na formação de estudantes, compartilhando saberes e na capacitação para o trabalho em rede. Para potencializar o trabalho em rede e o treinamento de pessoal, desenvolvemos plataformas - Proteômica, Epidemiologia e Ensaios Clínicos, Produção de Imunobiológicos, Bioinformática, Qualidade e Ensino e Interação com a Sociedade - que possibilitam o funcionamento matricial com as diferentes áreas temáticas. Nesta nova fase do iii, incluímos três eixos conceituais à sua estrutura matricial- imunorregulação, microbiomas e biologia de sistemas. Esses potencializarão a integração transversal entre as diferentes áreas temáticas, estimulando colaborações, dentro de uma visão mais integrada dos processos patológicos e fisiológicos. Visando somar forças para resolver gargalos ainda em aberto, incorporamos no iii jovens cientistas, ex-alunos do ii. Acreditamos que a Ciência pode ter um papel importante também na educação básica e na construção de cidadania mais ativa. O iii inclui na sua missão desenvolver projetos educacionais relacionados à ciência, imunologia e saúde com professores e estudantes da rede pública, assim como com a população de áreas endêmicas para as doenças em que trabalhamos, estimulando a curiosidade e despertando a vocação pela ciência. Ademais, o iii se atua na comunicação/difusão do conhecimento científico junto à sociedade, contribuindo para a aproximação da sociedade do mundo da ciência. Na configuração atual, o iii compõe uma rica combinação de indivíduos capaz levar os produtos criados pelo instituto para aplicação clínica, gerar novos conhecimentos, novos produtos e contribuir para as políticas públicas, em sintonia com a sua missão de elevar a imunologia brasileira a padrões internacionais. (AU)

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Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DIAS, MARINA M.; MORENO, ADRIANA S.; MAIA, LUANA S. M.; NUNES, FERNANDA LEONEL; CAMPOS, WAGNER N.; FERRIANI, MARIANA P. L.; SILVA, JR., WILSON A.; ARRUDA, L. KARLA. A cost-effective algorithm for diagnosis of hereditary angioedema with normal C1 inhibitor: Applying molecular approach to clinical practice. JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY-IN PRACTICE, v. 8, n. 1, p. 419+, . (14/50890-5)
DE-PAULA, VANESSA J.; DOS SANTOS, CARLA CRISTINE C.; LUQUE, MARIA CAROLINA A.; ALI, TACCYANA M.; KALIL, JORGE E.; FORLENZA, ORESTES V.; CUNHA-NETO, EDECIO. Acute and chronic lithium treatment increases Wnt/beta-catenin transcripts in cortical and hippocampal tissue at therapeutic concentrations in mice. METABOLIC BRAIN DISEASE, v. 36, n. 1, . (14/50890-5, 11/19892-3, 09/52825-8, 16/01302-9)
OUARHACHE, MARYEM; MARQUET, SANDRINE; FRADE, AMANDA FARAGE; FERREIRA, ARIELA MOTA; IANNI, BARBARA; ALMEIDA, RAFAEL RIBEIRO; SILVA NUNES, JOAO PAULO; PINTO FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES; RIGAUD, VAGNER OLIVEIRA-CARVALHO; CANDIDO, DARLAN; et al. Rare Pathogenic Variants in Mitochondrial and Inflammation-Associated Genes May Lead to Inflammatory Cardiomyopathy in Chagas Disease. JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY, v. 41, n. 5, p. 1048-1063, . (14/50890-5, 13/50302-3)
NUNES, JOAO PAULO SILVA; MORAES-VIEIRA, PEDRO M.; CHEVILLARD, CHRISTOPHE; CUNHA-NETO, EDECIO. Mitochondria at the Crossroads of Immunity and Inflammatory Tissue Damage. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, p. 3-pg., . (14/50890-5, 15/15626-8, 13/50302-3, 19/25973-8, 19/19435-3)
BROCHET, PAULINE; IANNI, BARBARA; NUNES, JOAO P. S.; FRADE, AMANDA F.; TEIXEIRA, PRISCILA C.; MADY, CHARLES; FERREIRA, LUDMILA R. P.; KURAMOTO, ANDREIA; PISSETTI, CRISTINA W.; SABA, BRUNO; et al. Blood DNA methylation marks discriminate Chagas cardiomyopathy disease clinical forms. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 6-pg., . (14/50890-5, 13/50302-3)
DE CASTRO, MATEUS, V; SILVA, MONIZE V. R.; NASLAVSKY, MICHEL S.; SCLIAR, MARILIA O.; NUNES, KELLY; PASSOS-BUENO, MARIA RITA; CASTELLI, ERICK C.; MAGAWA, JHOSIENE Y.; ADAMI, FLAVIA L.; MORETTI, ANA I. S.; et al. The oldest unvaccinated Covid-19 survivors in South America. IMMUNITY & AGEING, v. 19, n. 1, p. 9-pg., . (14/50890-5, 17/19223-0, 14/50931-3, 13/08028-1)
DE CASTRO, MATEUS, V; SILVA, MONIZE V. R.; SOARES, FLAVIA B.; CORIA, VIVIAN R.; NASLAVSKY, MICHEL S.; SCLIAR, MARILIA O.; CASTELLI, ERICK C.; DE OLIVEIRA, JAMILE R.; SASAHARA, GREYCE L.; SANTOS, KEITY S.; et al. Follow-up of young adult monozygotic twins after simultaneous critical coronavirus disease 2019: A case report. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 9, p. 8-pg., . (20/09702-1, 13/08028-1, 14/50890-5)
ANDREATA-SANTOS, ROBERT; MACHADO, RAFAEL RAHAL GUARAGNA; DOS SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; SALES, NATIELY SILVA; SOARES, CAMILA PEREIRA; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; SILVA, MARIANGELA OLIVEIRA; FAVARO, MARIANNA TEIXEIRA DE PINHO; RODRIGUES-JESUS, MONICA JOSIANE; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; et al. Validation of Serological Methods for COVID-19 and Retrospective Screening of Health Employees and Visitors to the Sao Paulo University Hospital, Brazil. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 12, p. 8-pg., . (20/08943-5, 16/20045-7, 21/05661-1, 14/50890-5, 16/23560-0, 15/02352-7, 20/06409-1, 17/24769-2, 16/14344-1, 18/23680-0, 20/10700-3, 18/07629-5, 18/07142-9)
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RIBEIRO, SUSAN PEREIRA; DE MOURA MATTARAIA, VANIA GOMES; ALMEIDA, RAFAEL RIBEIRO; GHIURO VALENTINE, ELIZABETH JULIANA; SALES, NATIELY SILVA; FERREIRA, LUIS CARLOS S.; SA-ROCHA, LUIZ CARLOS; JACINTHO, LUCAS CAUE; SANTANA, VINICIUS CANATO; SIDNEY, JOHN; et al. promiscuous T cell epitope-based HIV vaccine providing redundant population coverage of the HLA class II elicits broad, polyfunctional T cell responses in nonhuman primate. Vaccine, v. 40, n. 2, p. 239-246, . (14/50890-5, 13/50302-3)
BROCHET, PAULINE; IANNI, BARBARA MARIA; LAUGIER, LAURIE; FRADE, AMANDA FARAGE; SILVA NUNES, JOAO PAULO; TEIXEIRA, PRISCILA CAMILLO; MADY, CHARLES; FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO; FERRE, QUENTIN; SANTOS, RONALDO HONORATO BARROS; et al. Epigenetic regulation of transcription factor binding motifs promotes Th1 response in Chagas disease cardiomyopathy. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 16-pg., . (14/50890-5, 13/50302-3)
PINTO FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES; CORREIA, CRISTIANO JESUS; ZANONI, FERNANDO LUIZ; CARVALHO-SILVA, ANA CAROLINA; ZANIRATTO, RICARDO; CANDIDO, DARLAN DA SILVA; ALMEIDA, RAFAEL RIBEIRO; BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA; CUNHA-NETO, EDECIO; MOREIRA, LUIZ FELIPE P.. ardiac MicroRNA Expression Profile After Experimental Brain Death Is Associated With Myocardial Dysfunction and Can Be Modulated by Hypertonic Salin. TRANSPLANTATION, v. 106, n. 2, p. 289-298, . (13/50302-3, 12/19841-2, 14/50890-5)
SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; MARTINO, LARISSA ALVES; SALLES, DAVI; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; ROSA, DANIELA SANTORO; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. STAT3 signaling modulates the immune response induced after antigen targeting to conventional type 1 dendritic cells through the DEC205 receptor. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 15-pg., . (18/20821-2, 18/00145-2, 14/50890-5, 17/17471-7, 18/07142-9)
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NUNES, JOAO PAULO SILVA; ANDRIEUX, PAULINE; BROCHET, PAULINE; ALMEIDA, RAFAEL RIBEIRO; KITANO, EDUARDO; HONDA, ANDRE KENJI; IWAI, LEO KEI; ANDRADE-SILVA, DEBORA; GOUDENEGE, DAVID; ALCANTARA SILVA, KARLA DEYSIREE; et al. Co-Exposure of Cardiomyocytes to IFN-gamma and TNF-alpha Induces Mitochondrial Dysfunction and Nitro-Oxidative Stress: Implications for the Pathogenesis of Chronic Chagas Disease Cardiomyopathy. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, . (14/50890-5, 13/50302-3)
ZANETI, A. B.; YAMAMOTO, M. M.; SULCZEWSKI, F. B.; ALMEIDA, B. S.; SOUZA, H. F. S.; FERREIRA, N. S.; MAEDA, D. L. N. F.; SALES, N. S.; ROSA, D. S.; FERREIRA, L. C. S.; et al. A DNA vaccine targeting the dengue virus envelope protein domain III elicits specific antibodies and CD4(+) T cells. European Journal of Immunology, v. 49, p. 1-pg., . (14/50631-0, 14/50890-5)

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