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Análise dos efeitos do manool, um diterpeno da Salvia officinalis, sobre a integridade celular e genômica

Processo: 16/24269-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2017 - 30 de junho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
Pesquisador responsável:Denise Crispim Tavares Barbosa
Beneficiário:Denise Crispim Tavares Barbosa
Instituição Sede: Pró-Reitoria Adjunta de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca , SP, Brasil
Assunto(s):Genotoxicidade  Instabilidade genômica  Citotoxicidade  Expressão gênica 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:citotoxicidade | Diterpeno manool | expressão gênica | Genotoxicidade | instabilidade genômica | Mutagênese química

Resumo

O gênero Salvia é o maior da família Lamiaceae, contando com mais de 900 espécies, sendo a Salvia officinalis uma espécie que apresenta inúmeras atividades terapêuticas, tais como anti-inflamatória, antimicrobiana, eupéptica e anti-depressiva. Além disso, é utilizada na culinária, como condimento. Nos extratos de S. officinalis foram identificados terpenoides e compostos fenólicos como principais classes de metabólitos especiais, sendo os diterpenos seus micrometabólitos mais característicos. Dentre estes, o manool se destaca na literatura científica como um dos mais abundantes componentes de óleos essenciais e extratos de S. officinalis. Em estudos anteriores desenvolvidos pelo nosso grupo de pesquisa observou-se o efeito genotóxico de manool em culturas de células V79 (fibroblastos de pulmão de hamster Chinês) e HepG2 (hepatocarcinoma humano). Por outro lado, concentrações menores deste diterpeno, não genotóxicas, foram capazes de reduzir a genotoxicidade do mutágeno metil metanosulfonato em células HepG2, mas não em células V79. Adicionalmente, o manool mostrou efeito citotóxico em diferentes linhagens celulares tumorais, exibindo significativa seletividade. Dessa forma, vislumbrando a aplicação terapêutica deste diterpeno, o presente trabalho objetiva ampliar a avaliação genotóxica necessária para substâncias candidatas à fármacos para uso humano por meio do estudo toxicogenético in vivo e dosagem de enzimas hepáticas como parâmetro de toxicidade do fígado. Além disso, diferentes análises serão conduzidas visando o melhor entendimento da ação do manool como sua influência sobre o ciclo celular e as vias de morte celular, por citometria de fluxo; do seu efeito sobre a genotoxicidade induzida por mutágenos com diferentes mecanismos de ação, como doxorrubicina, peróxido de hidrogênio e etoposídeo, usando o teste do micronúcleo; e da análise da expressão de genes relacionados às vias anti-inflamatória (NF-kB, nuclear factor kappa B, fator nuclear kappa B), antioxidante (Nrf-2, nuclear factor erythroid 2 [NF-E2]-related factor 2, fator nuclear eritróide 2 relacionado ao fator 2) e pró-apoptótica (TP53, gene supressor de tumor) por Western blot, como possíveis mecanismos envolvidos na sua ação. Os resultados obtidos das diferentes avaliações biológicas permitirá um melhor entendimento da ação do manool sobre o organismo, contribuindo para o uso seguro e eficaz em futuras aplicações terapêuticas. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CRUZ, ROBERTA CRISTINA RIBEIRO; NETO, FRANCISCO RINALDI; FURTADO, RICARDO ANDRADE; SOUZA, LARISSA MENDES; DE SOUSA, FERNANDA DINIZ; OZELIN, SAULO DUARTE; BASTOS, JAIRO KENUPP; MAGALHAES, GEORGIA MODE; TAVARES, DENISE CRISPIM; DE OLIVEIRA, POLLYANNA FRANCIELLI. Watermelon Reduces the Toxicity of Cisplatin Treatment in C57BL/6 Mice with Induced Melanoma. NUTRITION AND CANCER-AN INTERNATIONAL JOURNAL, . (16/24269-7)
GONCALVES DIAS, FERNANDA GOSUEN; PEREIRA, LUCAS DE FREITAS; TAME PARREIRA, RENATO LUIS; SOLA VENEZIANI, RODRIGO CASSIO; BIANCHI, THAMIRES CHIQUINI; NOGUEIRA DE PAULA FONTES, VITORIA FERREIRA; GALVANI, MARINA DE CARLOS; CERCE, DANIELLE DAL PICOLO; GOMES MARTINS, CARLOS HENRIQUE; RINALDI-NETO, FRANCISCO; et al. Evaluation of the antiseptic and wound healing potential of polyhexamethylene guanidine hydrochloride as well as its toxic effects. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 160, . (16/24269-7)
CARABAJAL, MONICA PATRICIA ANTONELLA; PILOTO-FERRER, JANET; NICOLLELA, HELOIZA DINIZ; SQUARISI, IARA SILVA; GUISSONE, ANA PAULA PRADO; ESPERANDIM, TABATA RODRIGUES; TAVARES, DENISE CRISPIM; ISLA, MARIA INES; ZAMPINI, IRIS CATIANA. Antigenotoxic, antiproliferative and antimetastatic properties of a combination of native medicinal plants from Argentina. Journal of Ethnopharmacology, v. 267, . (16/24269-7)
RIBEIRO, ARTHUR B.; OZELIN, SAULO D.; DA SILVA, LUCAS H. D.; RINALDI-NETO, FRANCISCO; FREITAS, KAROLINE S.; NICOLELLA, HELOIZA D.; DE SOUZA, LARISSA D. R.; FURTADO, RICARDO A.; CUNHA, WILSON ROBERTO; TAVARES, DENISE C.. Influence of Asiatic acid on cell proliferation and DNA damage in vitro and in vivo systems. JOURNAL OF BIOCHEMICAL AND MOLECULAR TOXICOLOGY, v. 35, n. 4, . (16/24269-7, 16/21068-0)
RINALDI-NETO, FRANCISCO; RIBEIRO, ARTHUR BARCELOS; FERREIRA, NATALIA HELEN; SQUARISI, IARA SILVA; OLIVEIRA, KATIA MARA; ORENHA, RENATO PEREIRA; TAME PARREIRA, RENATO LUIS; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; TAVARES, DENISE CRISPIM. nti-melanoma effect of ruthenium(II)-diphosphine complexes containing naphthoquinone ligan. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 222, . (16/24269-7, 18/19342-2)
ANDRADE, GABRIELA CARVALHO; PEREIRA BRANCINI, GUILHERME THOMAZ; ABE, FLAVIA RENATA; DE OLIVEIRA, DANIELLE PALMA; NICOLELLA, HELOIZA DINIZ; TAVARES, DENISE CRISPIM; DITONDO MICAS, ANDRE FERNANDO; SAVAZZI, EDUARDO ANGELINO; SILVA-JUNIOR, GERALDO JOSE; WAINWRIGHT, MARK; et al. henothiazinium dyes for photodynamic treatment present lower environmental risk compared to a formulation of trifloxystrobin and tebuconazol. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 226, . (16/24269-7, 18/24298-2, 18/06945-0, 16/11386-5, 14/50945-4)
NICOLELLA, HELOIZA DINIZ; FERNANDES, GABRIELA; OZELIN, SAULO DUARTE; RINALDI-NETO, FRANCISCO; RIBEIRO, ARTHUR BARCELOS; FURTADO, RICARDO ANDRADE; SENEDESE, JULIANA MARQUES; ESPERANDIM, TABATA RODRIGUES; SOLA VENEZIANI, RODRIGO CASSIO; TAVARES, DENISE CRISPIM. anool, a diterpene from Salvia officinalis, exerts preventive effects on chromosomal damage and preneoplastic lesion. MUTAGENESIS, v. 36, n. 2, p. 177-185, . (16/24269-7)
FERREIRA, NATALIA HELEN; RIBEIRO, ARTHUR BARCELOS; RINALDI-NETO, FRANCISCO; FERNANDES, FERNANDA SANTOS; DO NASCIMENTO, SAMUEL; BRAZ, WILSON RODRIGUES; NASSAR, EDUARDO JOSE; TAVARES, DENISE CRISPIM. Anti-Melanoma Activity of Indomethacin Incorporated into Mesoporous Silica Nanoparticles. PHARMACEUTICAL RESEARCH, v. 37, n. 9, . (16/24269-7)

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