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Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes mellitus: contribuições à saúde humana

Processo: 16/15603-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2017 - 31 de maio de 2023
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Ubiratan Fabres Machado
Beneficiário:Ubiratan Fabres Machado
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella ; Marisa Passarelli
Pesq. associados: Beatriz D'Agord Schaan ; Suely Kazue Nagahashi Marie
Bolsa(s) vinculada(s):18/26013-5 - Contribuição da lipotoxicidade no desenvolvimento de déficit cognitivo no Diabetes mellitus Tipo 2 (DM2), BP.PD
19/25306-1 - Estudo de microRNAs potencialmente reguladores da expressão de GLUT4 em tecido adiposo de camundongos obesos portadores de diabetes tipo 2, BP.IC
18/00172-0 - Produtos de glicação avançada, estresse de retículo endoplasmático e modulação do transporte reverso de colesterol em artérias humanas com diferentes graus de Aterosclerose, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 18/12265-2 - Alteração na expressão de transportadores de glicose no sistema nervoso central e sua correlação com Diabetes mellitus Tipo 3 (DM3) e Doença de Alzheimer, BP.PD
17/19449-9 - Regulação epigenética, mediada por microRNAs, da proteína GLUT4 (gene Slc2a4) em músculo esquelético de camundongos portadores de diabetes mellitus tipo 2, BP.PD
16/25155-5 - Papel da neuroinflamação e de histonas desacetilases sobre mecanismos de transcrição do gene SLC2A4 em células SH-SY5Y e neurônios do hipocampo de humanos obesos sem e com diabetes, BP.PD
13/02854-7 - Função anti-inflamatória da apolipoproteína A-IV no diabete melito e seu reflexo sobre o transporte reverso de colesterol de macrófagos: influência da modificação por glicação avançada, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Endocrinologia  Diabetes mellitus  Nefropatias  Doenças cardiovasculares  Hepatopatias  Produtos finais de glicação avançada  Complicações do diabetes 

Resumo

O Diabetes Mellitus (DM) e suas complicações crônicas são os maiores problemas de saúde pública. É mister que se aprimorem medidas para melhorar o controle glicêmico e reduzir a incidência de complicações. São alvos do desenvolvimento das complicações, abordados na presente proposta, o rim, o sistema cardiovascular, o cérebro (Doença de Alzheimer, DM3) e o fígado. É objetivo geral desvendar mecanismos moleculares relacionados ao controle glicêmico e ao desenvolvimento de complicações em portadores de DM1 e/ou DM2. Para tal serão investigados fatores/mecanismos que concorrem para o desenvolvimento ou melhora: 1) do controle glicêmico: reguladores do GLUT4 em modelo animal e exercício inspiratório em humanos; 2) da Doença Renal Diabética: predisponentes genéticos e marcadores moleculares urinários relacionados à Tubulopatia (células de sedimento urinário) em humanos; 3) da doença cardiovascular: com foco em Aterosclerose e migração de células progenitoras endoteliais em humanos, e Cardiomiopatia em modelo animal; 4) da Doença de Alzheimer: com foco na oferta de glicose em áreas específicas do cérebro, utilizando como marcadores a expressão de transportadores de glicose (cérebro humano post mortem); e 5) de Doenças Hepáticas: Esteatose Hepática não Alcoólica em modelo animal e Síndrome de Mauriac em humanos com DM1. Serão utilizadas as mais variadas metodologias: análises in vivo, in vitro e in silico; técnicas de Biologia Molecular para avaliação de expressão gênica (regulações transcricionais, traducionais e epigenéticas). Espera-se obter uma miríade de resultados que enriqueça de forma notável o conhecimento da área, e contribua de forma significativa para a saúde do portador de Diabetes Mellitus. (AU)

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Publicações científicas (24)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DAVID-SILVA, ALINE; ESTEVES, JOAO VICTOR; MORAIS, MYCHEL RAONY P. T.; FREITAS, HELAYNE SOARES; ZORN, TELMA MARIA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA; MACHADO, UBIRATAN FABRES. Dual SGLT1/SGLT2 Inhibitor Phlorizin Ameliorates Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Hepatic Glucose Production in Type 2 Diabetic Mice. DIABETES METABOLIC SYNDROME AND OBESITY-TARGETS AND THERAPY, v. 13, p. 739-751, . (16/15603-0, 11/09463-8, 17/19449-9)
SANTOS-BEZERRA, DANIELE P.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; ADMONI, SHARON N.; PEREZ, RICARDO V.; MACHADO, CLEIDE G.; SHIMIZU, MARIA HELOIZA; CAVALEIRO, ANA M.; THIEME, KARINA; QUEIROZ, MARCIA S.; et al. Dietary advanced glycated end-products and medicines influence the expression of SIRT1 and DDOST in peripheral mononuclear cells from long-term type 1 diabetes patients. Diabetes & Vascular Disease Research, v. 15, n. 1, p. 81-89, . (12/04831-1, 12/25490-8, 16/15603-0)
MORI, ROSANA CRISTINA; SANTOS-BEZERRA, DANIELE PEREIRA; PELAES, TATIANA SOUZA; ADMONI, SHARON NINA; PEREZ, RICARDO VESSONI; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; MACHADO, CLEIDE GUIMARAES; QUEIROZ, MARCIA SILVA; MACHADO, UBIRATAN FABRES; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Variants inHSD11B1gene modulate susceptibility to diabetes kidney disease and to insulin resistance in type 1 diabetes. DIABETES-METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS, v. 37, n. 1, . (16/15603-0)
MACHADO-LIMA, ADRIANA; LOPEZ-DIEZ, RAQUEL; IBORRA, RODRIGO TALLADA; PINTO, RAPHAEL DE SOUZA; DAFFU, GURDIP; SHEN, XIAOPING; NAKANDAKARE, EDNA REGINA; MACHADO, UBIRATAN FABRES; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA CARDILLO; SCHMIDT, ANN MARIE; et al. RAGE Mediates Cholesterol Efflux Impairment in Macrophages Caused by Human Advanced Glycated Albumin. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 19, . (12/19112-0, 15/21072-5, 13/06800-9, 18/00172-0, 13/26256-1, 12/12088-7, 14/05951-6, 16/15603-0)
FERREIRA, GUILHERME DA SILVA; GARCIA BOCHI, ANA PAULA; PINTO, PAULA RAMOS; DEL BIANCO, VANESSA; RODRIGUES, LETICIA GOMES; TEIXEIRA MORAIS, MYCHEL RAONY PAIVA; NAKANDAKARE, EDNA REGINA; MACHADO, UBIRATAN FABRES; CATANOZI, SERGIO; PASSARELLI, MARISA. Aerobic Exercise Training Prevents Insulin Resistance and Hepatic Lipid Accumulation in LDL Receptor Knockout Mice Chronically Fed a Low-Sodium Diet. NUTRIENTS, v. 13, n. 7, . (16/15603-0)
YONAMINE, CAIO Y.; ALVES-WAGNER, ANA B.; ESTEVES, V, JOAO; OKAMOTO, MARISTELA M.; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; MACHADO, UBIRATAN F.. Diabetes induces tri-methylation at lysine 9 of histone 3 at Slc2a4 gene in skeletal muscle: A new target to improve glycemic control. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 481, p. 26-34, . (12/20432-0, 16/15603-0, 13/26616-8, 12/04831-1)
BARRETO-ANDRADE, JOAO NILTON; DE FATIMA, LUCIANA ALVES; CAMPELLO, RAQUEL SALDANHA; CIPRIANO GUEDES, JOSE AUGUSTO; DE FREITAS, HELAYNE SOARES; UBIRATAN FABRES MACHADO, MARISTELA MITIKO OKAMOTO. Estrogen Receptor 1 (ESR1) Enhances Slc2a4/GLUT4 Expression by a SP1 Cooperative Mechanism. INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES, v. 15, n. 12, p. 1320-1328, . (16/15603-0, 15/18715-1)
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YONAMINE, CAIO Y.; PINHEIRO-MACHADO, ERIKA; MICHALANI, MARIA L.; ALVES-WAGNER, ANA B.; ESTEVES, JOAO V.; FREITAS, HELAYNE S.; MACHADO, UBIRATAN F.. Resveratrol Improves Glycemic Control in Type 2 Diabetic Obese Mice by Regulating Glucose Transporter Expression in Skeletal Muscle and Liver. Molecules, v. 22, n. 7, . (16/15603-0)
IBORRA, RODRIGO TALLADA; MACHADO-LIMA, ADRIANA; OKUDA, LIGIA SHIMABUKURO; PINTO, PAULA RAMOS; NAKANDAKARE, EDNA REGINA; MACHADO, UBIRATAN FABRES; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA; PICKFORD, RUSSELL; WOODS, TOM; BRIMBLE, MARGARET A.; et al. AGE-albumin enhances ABCA1 degradation by ubiquitin-proteasome and lysosomal pathways in macrophages. JOURNAL OF DIABETES AND ITS COMPLICATIONS, v. 32, n. 1, p. 1-10, . (12/12088-7, 15/21072-5, 13/02854-7, 16/15603-0, 12/19112-0, 13/26256-1)
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SANTOS-BEZERRA, DANIELE P.; CAVALEIRO, ANA MERCEDES; SANTOS, ARITANIA SOUSA; SUEMOTO, CLAUDIA KIMIE; PASQUALUCCI, CARLOS AUGUSTO; JACOB-FILHO, WILSON; PARAIZO LEITE, RENATA ELAINE; PASSARELLI, MARISA; NAGAHASHI MARIE, SUELY KAZUE; MACHADO, UBIRATAN FABRES; et al. Alcohol Use Disorder is Associated with Upregulation of MicroRNA-34a and MicroRNA-34c in Hippocampal Postmortem Tissue. ALCOHOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH, v. 45, n. 1, p. 64-68, . (18/12265-2, 16/15603-0)
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PINTO, PAULA R.; DA SILVA, KAROLLINE S.; IBORRA, RODRIGO T.; OKUDA, LIGIA S.; GOMES-KJERULF, DIEGO; FERREIRA, GUILHERME S.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; ROCCO, DEBORA D. F. M.; NAKANDAKARE, EDNA R.; MACHADO, UBIRATAN F.; et al. Exercise Training Favorably Modulates Gene and Protein Expression That Regulate Arterial Cholesterol Content in CETP Transgenic Mice. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 9, . (12/12088-7, 12/18724-2, 15/21072-5, 13/02854-7, 12/19112-0, 13/11084-0, 11/15153-1, 16/15603-0, 14/07617-6)
PINTO-JUNIOR, DANILO C.; SILVA, KAROLLINE S.; MICHALANI, MARIA L.; YONAMINE, CAIO Y.; ESTEVES, JOAO V.; FABRE, NELLY T.; THIEME, KARINA; CATANOZI, SERGIO; OKAMOTO, MARISTELA M.; SERAPHIM, PATRICIA M.; et al. Advanced glycation end products-induced insulin resistance involves repression of skeletal muscle GLUT4 expression. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, . (12/18724-2, 14/17251-9, 12/20432-0, 13/00713-7, 16/25155-5, 16/15603-0)
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PINTO, PAULA RAMOS; YOSHINAGA, MARCOS Y.; DEL BIANCO, VANESSA; BOCHI, ANA PAULA; FERREIRA, GUILHERME S.; PINTO, ISABELLA F. D.; RODRIGUES, LETICIA G.; NAKANDAKARE, EDNA R.; OKAMOTO, MARISTELA M.; MACHADO, UBIRATAN F.; et al. Dietary sodium restriction alters muscle lipidomics that relates to insulin resistance in mice. Journal of Biological Chemistry, v. 296, . (13/07937-8, 15/21072-5, 16/15603-0)

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