Desenvolvimento de novos adjuvantes de vacinas capazes de ativar células T CD1d-restritas

Resumo

Adjuvantes de vacinas intensificam respostas imunes contra antígenos co-inoculados e dependem de propriedades biofísicas para serem eficientes. Há grande interesse farmacêutico em desenvolver novos adjuvantes capazes de ativar células T CD1d-restritas porque elas reconhecem antígenos lipídicos e influenciam respostas imunes relacionadas a uma série de patógenos, doenças autoimunes e câncer. Devido a suas características físico-químicas, o lipídio catiônico DODAB pode servir como carreador adequado para os antígenos lipídicos. Portanto, o objetivo deste projeto é desenvolver novos adjuvantes de vacinas capazes de aproveitar a biologia de células T CD1d-restritas através da caracterização da estrutura, da estabilidade coloidal e das propriedades imunológicas de arranjos supramoleculares entre DODAB e diferentes frações molares de lipídios com atividade agonista sobre essas células: alfa-galactosilceramida, gangliosídeo GD3, sulfatídeo ou lisofosfatidilcolina. Do ponto de vista biofísico, serão utilizadas técnicas como espalhamento de luz dinâmico, calorimetria diferencial de varredura e espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica. Do ponto de vista biológico, serão realizados ensaios in vitro e in vivo para determinar o potencial imunogênico dos arranjos. Este projeto multidisciplinar permitirá a integração de grupos de diferentes áreas de conhecimento e poderá resultar em ferramentas que permitam utilizar as células T CD1d-restritas na imunoterapia contra câncer, doenças autoimunes e epidemias emergentes que dependem de estratégias vacinais efetivas (zika, chikungunya, influenza). Ele também fortalecerá o Departamento de Biofísica da Unifesp como centro de excelência através do estabelecimento de uma nova linha de pesquisa. (AU)