Modeling in yeast the neurotoxicity and neurodegeneration induced by manganese

Resumo

Manganês (Mn) é um microelemento essencial, que pode ser (neuro)tóxico, especialmente durante os estágios de desenvolvimento devido a mecanismos pouco claros, sugerindo a necessidade de melhores estudos. Nós empregamos vias de resultado adverso (APOs, do inglês); uma nova ferramenta que fornece uma clara representação mecanicista de efeitos toxicológicos ao longo de diferentes camadas da organização biológica. AOPs compartilham uma estrutura comum, com um evento molecular iniciador (MIE), uma série de etapas intermediárias e eventos-chave e um resultado adverso (AO, do inglês). AOs podem ser revelados pela biologia de sistemas, que visa explicar as propriedades e o comportamento de sistemas biológicos complexos em termos de seus componentes e suas interações. Recentemente, usando abordagens toxicogenômicas nós descobrimos que o Mn pode interromper diversos caminhos, que parecem ser comuns entre espécies; onde a interrupção da síntese de proteínas pode ser um mecanismo-chave para a neurotoxicidade e neurodegeneração, induzida por Mn. Portanto, especulamos que o Mn influencia a regulamentação dos processos de transdução; e isto poderia melhorar a compreensão do mecanismo de toxicidade e neurodegeneração induzidos por Mn. O presente visa estudar a síntese de proteínas sob estresse induzido por Mn no modelo de levedura e avaliar a sua extrapolação e implicações na neurotoxicidade e neurodegeneração por Mn em outros níveis biológicos. (AU)