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"Estudo da resposta a antifúngicos e da interação fungo-hospedeiro do dermatofito Trichophyton rubrum utilizando diferentes modelos de infecção"

Resumo

Trichophyton rubrum é o agente causador mais frequente de dermatomicoses superficiais no Brasil e no mundo. Os dermatófitos são fungos queratinolíticos, que tem a capacidade de utilizar diversas proteínas do hospedeiro (principalmente queratina) como fonte de nutriente na pele, unha e cabelos. Além disso, estas infecções também acometem pacientes imunocomprometidos, podendo se comportar de maneira invasiva ocasionando infecções graves. Apesar da importância clínica das infecções provocadas por T. rubrum, os processos moleculares da relação fungo-hospedeiro não foram totalmente compreendidos. O dermatófito T.rubrum é capaz de modular a resposta imune inata da célula hospedeira ocasionando o não reconhecimento do patógeno pelo sistema de defesa celular, diminuindo a resposta imunológica humana, facilitando o processo infeccioso. Os microRNAs, são pequenos RNA regulatórios não codificantes, que tem sido identificados como parte importante da resposta imune a uma variedade de patógenos, modulando principalmente a intensidade da resposta inflamatória, podendo ser um potente alvo terapêutico. Na tentativa de melhor compreender a complexa relação fungo-hospedeiro se faz necessária à utilização de modelos apropriados de infecção in vitro, entre os quais estão descritos a utilização de queratinócitos do estrato córneo da pele, macrófagos, o uso de fragmentos de unhas, explantes de pele proveniente de cirurgia plástica, além dos modelos que consistem na adição de proteínas como elastina e queratina em meio de cultura. Adicionalmente, o conhecimento sobre fatores de virulência fúngica envolvidos na infecção do hospedeiro podem ser utilizados como alvos para o desenvolvimento de novos antifúngicos. Atualmente, há poucas drogas no mercado e seus alvos são limitados em virtude das semelhanças compartilhadas entre células fúngicas e de mamíferos. A procura por novos antifúngicos de origem natural com novos alvos específicos é cada vez maior, devido a um aumento na freqüência de doenças infecciosas, como também o surgimento de linhagens resistentes ao tratamento atual. O objetivo desse projeto é analisar os eventos celulares e moleculares da resposta a antifúngicos e da interação fungo-hospedeiro no dermatofito T. rubrum utilizando diferentes modelos de infecção (meio de cultura adicionado de substratos proteicos, linhagens de queratinocitos e macrófagos humanos). Através dos resultados obtidos, espera-se identificar alvos moleculares que possam ser explorados por novos antifúngicos, no intuito de desenvolver compostos mais eficazes e específicos para o tratamento das dermatofitoses. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PETRUCELLI, MONISE FAZOLIN; PERONNI, KAMILA; SANCHES, PABLO RODRIGO; KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; MATSUDA, JOSIE BUDAG; DA SILVA JR, WILSON ARAUJO; BELEBONI, RENE OLIVEIRA; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Dual RNA-Seq Analysis of Trichophyton rubrum and HaCat Keratinocyte Co-Culture Highlights Important Genes for Fungal-Host Interaction. GENES, v. 9, n. 7, . (16/22701-9)
BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; MACEDO, CLAUDIA; FRANCO, MATHEUS ELOY; ROCHA, MARINA CAMPOS; MORELI, IGOR SAWASAKI; MICHELOTO CANTELLI, BRUNA ALINE; SANCHES, PABLO RODRIGO; BELEBONI, RENE OLIVEIRA; MALAVAZI, IRAN; PASSOS, GERALDO ALEIXO; et al. Trans-chalcone activity against Trichophyton rubrum relies on an interplay between signaling pathways related to cell wall integrity and fatty acid metabolism. BMC Genomics, v. 20, . (16/22701-9, 15/23435-8, 12/02920-7)
PETRUCELLI, MONISE FAZOLIN; MATSUDA, JOSIE BUDAG; PERONI, KAMILA; SANCHES, PABLO RODRIGO; SILVA, JR., WILSON ARAUJO; BELEBONI, RENE OLIVEIRA; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. The Transcriptional Profile of Trichophyton rubrum Co-Cultured with Human Keratinocytes Shows New Insights about Gene Modulation by Terbinafine. PATHOGENS, v. 8, n. 4, . (16/22701-9)
SEGURA, GABRIELA GONZALEZ; CANTELLI, BRUNA ALINE; PERONNI, KAMILA; SANCHES, PABLO RODRIGO; KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; RIZZI, ELEN; BELEBONI, RENE OLIVEIRA; DA SILVA JUNIOR, WILSON ARAUJO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA; MARINS, MOZART; et al. Cellular and Molecular Response of Macrophages THP-1 during Co-Culture with Inactive Trichophyton rubrum Conidia. JOURNAL OF FUNGI, v. 6, n. 4, . (19/10514-8, 16/22701-9)
DE ABREU, MARIANA HEINZEN; BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; FRANCO, MATHEUS ELOY; MORELI, IGOR SAWASAKI; MICHELOTTO CANTELLI, BRUNA ALINE; KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Expression of genes containing tandem repeat patterns involved in the fungal-host interaction and in the response to antifungals in Trichophyton rubrum. MYCOSES, v. 63, n. 6, . (15/23435-8, 16/22701-9, 19/10514-8)
MICHELOTTO CANTELLI, BRUNA ALINE; BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; BELEBONI, RENE OLIVEIRA; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Caffeic acid and licochalcone A interfere with the glyoxylate cycle of Trichophyton rubrum. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 96, p. 1389-1394, . (16/22701-9, 15/23435-8, 14/23841-3)
KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; BERNARDES, TAYNA MINERVINA; MESQUITA, THAIS BALTHAZAR; BUSO BORTOLOTTO, LUIS FELIPE; SILVA, GABRIEL; BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; BAEK, SEUNG JOON; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Chalcones Repressed the AURKA and MDR Proteins Involved in Metastasis and Multiple Drug Resistance in Breast Cancer Cell Lines. Molecules, v. 23, n. 8, . (16/22701-9, 15/23435-8, 12/15862-5)

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