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Drug discovery contra doenças infecciosas humanos

Processo: 15/26722-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de março de 2017 - 28 de fevereiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Carsten Wrenger
Beneficiário:Carsten Wrenger
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Alessandro Silva Nascimento
Pesq. associados:Cláudio Romero Farias Marinho ; Helio Alexandre Stefani ; Igor Polikarpov
Auxílios(s) vinculado(s):19/00899-0 - Dissecação estrutural de nanopartículas assistidas entrega de medicamentos nas doenças infecciosas humanas, AP.R SPRINT
17/07253-2 - EMU 2015/26722-8 DLS ZetaSizer microV, AP.EMU
17/03042-7 - EMU 2015/26722-8 CLARIOstar microplate reader, AP.EMU
17/03047-9 - EMU 2015/26722-8 Avanti J-30 I Biosafe® centrifuge including rotor, AP.EMU
17/04782-4 - EMU 2015/26722-8 AKTA pure gel filtration system, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):21/00124-8 - Análise da SUMOlação das proteínas do Plasmodium falciparum, durante o estresse oxidativo, em eritrócitos com atividade glicose-6-fosfato desidrogenase parcialmente deficiente, BP.MS
20/12277-0 - Drug Discovery contra Doenças Infecciosas Humanos, BP.PD
19/20219-3 - Estudos estruturais das enzimas envolvidas na síntese de vitaminas B1 e B6 em Plasmodium, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 18/21213-6 - Caracterização estrutural das enzimas da via de síntese de vitaminas B1 e B6 em Plasmodium falciparum e Mycobacterium tuberculosis, BP.DD
18/10150-3 - Observação e análise da SUMOlação das proteínas do Plasmodium falciparum durante estresse oxidativo, BP.IC
18/08820-0 - Inibidores da via de síntese de vitamina B6 entregues por associação com nanopartículas contra Plasmodium sp, BP.DR
17/26358-0 - Dissecção do metabolismo do ácido lipóico como target druggable na Malária, BP.DR
18/00562-2 - Exploração da vitamina B1 como pro-drug na Malária e MRSA, BP.IC
17/24901-8 - Estudos estruturais para a prospecção de agentes contra doenças infecciosas humanas, BP.DD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Malária  Doenças transmissíveis  Receptores citoplasmáticos e nucleares  Análise estrutural  Desenvolvimento de fármacos  Plasmodium falciparum  Staphylococcus aureus 

Resumo

Doenças infecciosas são uma ameaça a humanidade e atualmente seus agentes patogênicos estão se espalhando geograficamente devido à globalização e ao desenvolvimento de resistência às drogas disponíveis. A resistência aos fármacos disponíveis atualmente está ocorrendo em quase todos os patógenos e portanto há uma urgente necessidade de descobrir novo alvos terapêuticos e/ou novas classes de alvos. Neste projeto o foco será a descoberta de novos pró-fármacos explorando as vias de biossíntese das vitaminas B1/B6 dos patógenos humanos: Plasmodium falciparum, o parasita responsável por causar a malária severa, e a bactéria muti-resistente Staphylococcus aureus MRSA. Compostos serão identificados e desenhados de acordo com avaliações baseadas nas estruturas cristalográficas das respectivas enzimas envolvidas na biossíntese das vitaminas B1/B6, visando a incorporação dos compostos no metabolismo do patógeno. Portanto os novos compostos buscarão envenenar as enzimas dependentes das vitaminas como co-fatores. Ensaios complementares envolverão o uso de linhagens celulares humanas, assim como suas respectivas linhagens transgênicas super expressando receptores nucleares para xenobióticos, a fim de reportar possíveis interações com o hospedeiro. (AU)

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Publicações científicas (30)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LAZARI, LUCAS C.; ZERBINATI, RODRIGO M.; ROSA-FERNANDES, LIVIA; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; ROSA, KLAISE F.; ANGELI, CLAUDIA B.; SCHWAB, GABRIELA; PALMIERI, MICHELLE; SARMENTO, DMITY J. S.; MARINHO, CLAUDIO R. F.; ALMEIDA, JANETE DIAS; TO, KELVIN; GIANNECCHINI, SIMONE; WRENGER, CARSTEN; SABINO, ESTER C.; MARTINHO, HERCULANO; LINDOSO, JOSE A. L.; DURIGON, EDISON L.; BRAZ-SILVA, PAULO H.; PALMISANO, GIUSEPPE. ALDI-TOF mass spectrometry of saliva samples as a prognostic tool for COVID-1. OURNAL OF ORAL MICROBIOLOG, v. 14, n. 1 DEC 31 2022. Citações Web of Science: 0.
PRATA, ISADORA OLIVEIRA; GALINDO CUBILLOS, ELIANA FERNANDA; KRUGER, ARNE; BARBOSA, DEIBS; MARTINS, JOAQUIM; SETUBAL, JOAO CARLOS; WUNDERLICH, GERHARD. Plasmodium falciparum Acetyl-CoA Synthetase Is Essential for Parasite Intraerythrocytic Development and Chromatin Modification. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 7, n. 12, p. 3224-3240, DEC 10 2021. Citações Web of Science: 0.
SOUZA JUNIOR, DOUGLAS RICARDO; MARTINS SILVA, AMANDA RIBEIRO; ROSA-FERNANDES, LIVIA; REIS, LORENNA ROCHA; ALEXANDRIA, GABRIELLY; BHOSALE, SANTOSH D.; GHILARDI, FABIO DE ROSE; DALCOQUIO, TALIA FALCAO; BERTOLIN, ADRIADNE JUSTI; NICOLAU, JOSE CARLOS; MARINHO, CLAUDIO R. F.; WRENGER, CARSTEN; LARSEN, MARTIN R.; SICILIANO, RINALDO FOCACCIA; DI MASCIO, PAOLO; PALMISANO, GIUSEPPE; RONSEIN, GRAZIELLA ELIZA. HDL proteome remodeling associates with COVID-19 severity. JOURNAL OF CLINICAL LIPIDOLOGY, v. 15, n. 6, p. 796-804, NOV-DEC 2021. Citações Web of Science: 1.
COUTINHO, JOAO V. P.; ROSA-FERNANDES, LIVIA; MULE, SIMON NGAO; DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; MANCHOLA, NUBIA CAROLINA; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; COLLI, WALTER; WRENGER, CARSTEN; MANSO ALVES, MARIA JULIA; PALMISANO, GIUSEPPE. The thermal proteome stability profile of Trypanosoma cruzi in epimastigote and trypomastigote life stages. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 248, SEP 30 2021. Citações Web of Science: 0.
LAZARI, LUCAS CARDOSO; GHILARDI, FABIO DE ROSE; ROSA-FERNANDES, LIVIA; ASSIS, DIEGO M.; NICOLAU, JOSE CARLOS; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; DALCOQUIO, TALIA FALCAO; ANGELI, CLAUDIA B.; BERTOLIN, ADRIADNE JUSTI; MARINHO, CLAUDIO R. F.; WRENGER, CARSTEN; DURIGON, EDISON LUIZ; SICILIANO, RINALDO FOCACCIA; PALMISANO, GIUSEPPE. Prognostic accuracy of MALDI-TOF mass spectrometric analysis of plasma in COVID-19. LIFE SCIENCE ALLIANCE, v. 4, n. 8 AUG 2021. Citações Web of Science: 2.
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KRUGER, ARNE; DE JESUS SANTOS, ANA PAULA; DE SA, VANESSA; ULRICH, HENNING; WRENGER, CARSTEN. Aptamer Applications in Emerging Viral Diseases. PHARMACEUTICALS, v. 14, n. 7 JUL 2021. Citações Web of Science: 0.
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DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; BARATEIRO, ANDRE; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; CLAUDIO DA SILVA BARROS, ANDRE BOLER; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; CLARK, TAANE GREGORY; CAMPINO, SUSANA; WRENGER, CARSTEN; WUNDERLICH, GERHARD; PALMISANO, GIUSEPPE; EPIPHANIO, SABRINA; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO. Adverse pregnancy outcomes are associated with Plasmodium vivax malaria in a prospective cohort of women from the Brazilian Amazon. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 4 APR 2021. Citações Web of Science: 0.
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