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Caracterização da atividade autofágica e de inflamassoma na malária placentária

Processo: 16/07030-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2017 - 28 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Cláudio Romero Farias Marinho
Beneficiário:Cláudio Romero Farias Marinho
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados: Rodrigo Medeiros de Souza ; Sabrina Epiphanio
Auxílios(s) vinculado(s):17/50181-2 - A novel approach to identify the specific antibody characteristics important for protection from malaria in pregnant women, AP.R SPRINT
Assunto(s):Imunoparasitologia  Gravidez  Placenta  Plasmodium  Malária  Inflamassomos  Autofagia 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Autofagia | gestação | inflamassoma | malária | placenta | Plasmodium | Imunoparasitologia

Resumo

A malária na gravidez é um grande problema de saúde pública em países onde a doença é endêmica, podendo causar morbidade e mortalidade materno-infantil. Até o momento não se sabe ao certo o motivo pelo qual as mulheres grávidas são mais suscetíveis à malária. Entretanto, sabe-se que a placenta oferece um ambiente propício para o desenvolvimento de subpopulações do parasita, o que desencadeia um intenso infiltrado inflamatório, que está associado a abortos, retardo de crescimento intrauterino, prematuridade e baixo peso ao nascimento. A autofagia é um processo fundamental para a sobrevivência celular durante estresse, como infecções ou exposição da célula a produtos microbianos. Sabe-se que moléculas de sinalização relacionadas ao sistema imune regulam a autofagia e, que esta exerce um importante papel na resposta do trofoblasto aos estressores presentes na gravidez, permitindo que estas células adaptem-se a uma variedade de insultos que, eventualmente, possam ocorrer durante a gestação. Apesar de nos últimos anos muitos estudos terem definido as manifestações clínicas da malária gestacional, os mecanismos celulares e moleculares associados ao processo inflamatório ainda não estão totalmente esclarecidos. Neste projeto pretendemos caracterizar a atividade autofágica, bem como sua possível relação com o inflamassoma, em placentas humanas infectadas com Plasmodium falciparum e também em um modelo experimental murino que reproduz a doença humana. Este estudo trará uma importante contribuição para o melhor entendimento da malária placentária, além de possibilitar novos estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da malária gestacional. (AU)

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Na batalha entre plasmódio e placenta, quem sofre é o feto 
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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BASTOS, MARCELE F.; KAYANO, ANA CAROLINA A. V.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DOS-SANTOS, JOAO CONRADO K.; JUDICE, CARLA; BLANCO, YARA C.; SHRYOCK, NATHANIEL; SERCUNDES, MICHELLE K.; ORTOLAN, LUANA S.; FRANCELIN, CAROLINA; et al. Inhibition of hypoxia-associated response and kynurenine production in response to hyperbaric oxygen as mechanisms involved in protection against experimental cerebral malaria. FASEB JOURNAL, v. 32, n. 8, p. 4470-4481, . (12/16525-2, 16/12855-9, 16/07030-0, 14/20451-0)
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LIMA, FLAVIA AFONSO; BARATEIRO, ANDRE; DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; COSTA, DOUGLAS DE SOUSA; MURILLO, OSCAR; EPIPHANIO, SABRINA; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO. Plasmodium falciparum infection dysregulates placental autophagy. PLoS One, v. 14, n. 12, . (17/03939-7, 17/05782-8, 13/16417-8, 12/04755-3, 16/07030-0, 15/06106-0, 13/00981-1, 18/20468-0)
BARBOZA, RENATO; HASENKAMP, LUTERO; BARATEIRO, ANDRE; MURILLO, OSCAR; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; LIMA, FLAVIA AFONSO; REIS, ARAMYS SILVA; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; EPIPHANIO, SABRINA; MARINHO, CLAUDIO R. F.. Fetal-Derived MyD88 Signaling Contributes to Poor Pregnancy Outcomes During Gestational Malaria. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, . (15/06106-0, 16/07030-0, 11/19048-8, 13/16417-8, 09/53256-7, 12/14715-9, 11/17880-8, 15/10892-1, 17/03939-7, 09/53889-0)

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