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Patogenicidade fúngica: efeito do tabagismo, resposta imune e a modulação vacinal na paracoccidioidomicose e na histoplasmose

Resumo

O grupo das micoses sistêmicas, que inclui a paracoccidioidomicose (PCM), criptococose e histoplasmose, entre outras, foi causa de óbito em 3.583 indivíduos entre 1996-2006 no Brasil. Destas, a PCM foi a mais importante com aproximadamente 51,2% dos casos seguida pela histoplasmose com 4,8% em pacientes não portadores do HIV. Ao considerar a AIDS como a causa básica de mortes e as micoses sistêmicas endêmicas como condições associadas, a histoplasmose aparece com 10,1 % e a PCM com 1,4%. A utilização de drogas antifúngicas é a melhor ferramenta atualmente disponível para o tratamento destas infecções. Entretanto, os pacientes são geralmente submetidos a longos períodos de tratamento, e recidivas e sequelas são frequentes. Modelos vacinais desenvolvidos contra aspergilose, candidíase, criptococose, coccidioidomicose e histoplasmose foram descritos, entanto, ainda não existe uma vacina eficaz. Em relação PCM, nosso grupo tem trabalhado no desenvolvimento de uma vacina peptídica (P10), originária de uma fração da glicoproteína imunodominante gp43 de Paracoccidioides brasiliensis. Contudo, uma mutação no gene da gp43 presente em Paracoccidioides lutzii inviabiliza o uso do P10 no controle da infecção por esta espécie. O presente projeto propõe várias abordagens para viabilizar uma estratégia de imunização na PCM: um núcleo de pesquisa terá ênfase no estudo de aspectos específicos da resposta imune, como o desempenho de neutrófilos, macrófagos, linfócitos TCD4+/CD8+, e células NK 1.1 no modelo experimental de infecção por leveduras e conídios das duas espécies de Paracoccidioides e vacinação com P10 profilática/terapêutica, em linhagens de camundongos com diferentes perfis de susceptibilidade. Um segundo subprojeto abordará o desenvolvimento de vacinas e imunização passiva com anticorpos, enfocando os efeitos citotóxicos e imuno-estimuladores do P10 em pacientes com PCM, a caracterização da atividade moduladora de células dendríticas de camundongos infectados com isolados virulentos de Paracoccidioides spp. na presença/ausência de drogas antifúngicas, avaliar o desempenho de antígenos e anticorpos contra P. lutzii com o objetivo de desenvolvimento de vacina, e identificar epitopo(s) para desenvolvimento de vacina a partir do antígeno M recombinante de Histoplasma capsulatum. O terceiro subprojeto será voltado para estudo da patogenicidade a partir da padronização de novos modelos experimentais alternativos de PCM (o lepidóptero Galleria Mellonela), em consonância com a demanda da sociedade civil pela diminuição do uso de modelos animais em experimentação. O 4º subprojeto abordará a influência do P10 na formação de biofilme em Paracoccidioides spp, uma vez que um dos maiores desafios na terapêutica de infecções fúngicas se deve à resistência aos antifúngicos que esta estrutura promove no parasita. Finalmente, a última abordagem será em relação ao papel do tabagismo como fator de patogenicidade no desenvolvimento da forma crônica da PCM, visto que virtualmente 100% dos pacientes com esta forma são tabagistas. Desta forma são esperados avanços na formulação de estratégia vacinal contra não só a PCM mas também histoplasmose, além de consolidar nosso conhecimento acerca da imunopatogenia destas micoses de importância em saúde pública de nosso país. (AU)

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Publicações científicas (18)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DIAS, LUCAS DOS SANTOS; SILVA, LEANDRO B. R.; NOSANCHUK, JOSHUA D.; TABORDA, CARLOS PELLESCHI. Neutrophil Cells Are Essential for The Efficacy of a Therapeutic Vaccine against Paracoccidioidomycosis. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 6 JUN 2021. Citações Web of Science: 0.
THOMAZ, DANILO Y.; DE ALMEIDA, JOAO N.; SEJAS, ODELI N. E.; DEL NEGRO, GILDA M. B.; CARVALHO, GABRIELLE O. M. H.; GIMENES, VIVIANE M. F.; DE SOUZA, MARIA EMILIA B.; ARASTEHFAR, AMIR; CAMARGO, CARLOS H.; MOTTA, ADRIANA L.; ROSSI, FLAVIA; PERLIN, DAVID S.; FREIRE, MARISTELA P.; ABDALA, EDSON; BENARD, GIL. Environmental Clonal Spread of Azole-Resistant Candida parapsilosis with Erg11-Y132F Mutation Causing a Large Candidemia Outbreak in a Brazilian Cancer Referral Center. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 4 APR 2021. Citações Web of Science: 1.
SCORZONI, LILIANA; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; ASSATO, PATRICIA AKEMI; MARCOS, CAROLINE MARIA; OLIVEIRA, LARIANE TEODORO; FREGONEZI, NATHALIA FERREIRA; PEREIRA ROSSI, DIEGO CONRADO; ROQUE DA SILVA, LEANDRO BUFFONI; TABORDA, CARLOS PELLESCHI; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. In Vitro and In Vivo Effect of Peptides Derived from 14-3-3 Paracoccidioides spp. Protein. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 1 JAN 2021. Citações Web of Science: 0.
DE ARAUJO, MARCELO VALDEMIR; DOS SANTOS JUNIOR, SAMUEL RODRIGUES; NOSANCHUK, JOSHUA D.; TABORDA, CARLOS PELLESCHI. Therapeutic Vaccination with Cationic Liposomes Formulated with Dioctadecyldimethylammonium and Trehalose Dibehenate (CAF01) and Peptide P10 Is Protective in Mice Infected with Paracoccidioides brasiliensis. JOURNAL OF FUNGI, v. 6, n. 4 DEC 2020. Citações Web of Science: 0.
EMIDIO, ELUZIA C. P.; URAN J, MARTHA E.; SILVA, LEANDRO B. R.; DIAS, LUCAS S.; DOPRADO, MARIANA; NOSANCHUK, JOSHUA D.; TABORDA, CARLOS PELLESCHI. Melanin as a Virulence Factor in Different Species of Genus Paracoccidioides. JOURNAL OF FUNGI, v. 6, n. 4 DEC 2020. Citações Web of Science: 0.
THOMAZ, LUCIANA; DE ALMEIDA, LUIZ GUSTAVO; SILVA, FLAVIA R. O.; CORTEZ, MAURO; TABORDA, CARLOS P.; SPIRA, BENY. In vivo Activity of Silver Nanoparticles Against Pseudomonas aeruginosa Infection in Galleria mellonella. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, NOV 9 2020. Citações Web of Science: 0.
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MUNOZ, JULIAN E.; ROSSI, DIEGO C. P.; JABES, DANIELA L.; BARBOSA, DAVID ACIOLE; CUNHA, FERNANDA E. M.; NUNES, LUIZ R.; ARRUDA, DENISE C.; PELLESCHI TABORDA, CARLOS. In Vitro and In Vivo Inhibitory Activity of Limonene against Different Isolates of Candida spp.. JOURNAL OF FUNGI, v. 6, n. 3 SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
BONICHE, CAMILA; ROSSI, SUELEN ANDREIA; KISCHKEL, BRENDA; BARBALHO, FILIPE VIEIRA; D'AUREA MOURA, AGATA NOGUEIRA; NOSANCHUK, JOSHUA D.; TRAVASSOS, LUIZ R.; TABORDA, CARLOS PELLESCHI. Immunotherapy against Systemic Fungal Infections Based on Monoclonal Antibodies. JOURNAL OF FUNGI, v. 6, n. 1 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
CAMILLA VIEIRA ESTEVES; ROSELI SANTOS DE FREITAS; WLADIMIR GUSHIKEN DE CAMPOS; NATALI SHIMABUKURO; DANILO YAMAMOTO THOMAZ; TAKI CORDAS; GIL BENARD; ANDREA LUSVARGHI WITZEL; CELSO AUGUSTO LEMOS. Oral yeast colonization in patients with eating disorders: commensal acquisition or due to purgative habits?. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, v. 62, p. -, 2020. Citações Web of Science: 0.
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DUTRA DA SILVA XISTO, MARIANA INGRID; MUNOZ HENAO, JULIAN ESTEBAN; DIAS, LUCAS DOS SANTOS; PIRES SANTOS, GIULIA MARIA; ROCHA CALIXTOL, RENATA DE OLIVEIRA; BERNARDINO, MARIANA COLLODETTI; TABORDA, CARLOS PELLESCHI; BARRETO-BERGTER, ELIANA. Glucosylceramides From Lomentospora prolificans Induce a Differential Production of Cytokines and Increases the Microbicidal Activity of Macrophages. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, MAR 22 2019. Citações Web of Science: 1.
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VIEIRA, ANA PAULA; BIANCONCINI TRINDADE, MARIA ANGELA; DE PAULA, FLAVIO JOTA; SAKAI-VALENTE, NEUSA YURICO; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; CARVALHINHO LEMOS, FRANCINE BRAMBATE; BENARD, GIL. Severe type 1 upgrading leprosy reaction in a renal transplant recipient: a paradoxical manifestation associated with deficiency of antigen-specific regulatory T-cells?. BMC INFECTIOUS DISEASES, v. 17, APR 24 2017. Citações Web of Science: 2.
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