Busca avançada
Ano de início
Entree

O papel biológico de aminoácidos e seus metabólitos derivados em Trypanosoma cruzi

Processo: 16/06034-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2016 - 30 de setembro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Ariel Mariano Silber
Beneficiário:Ariel Mariano Silber
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Aníbal Eugênio Vercesi ; Claudio Alejandro Pereira ; Cristina Nowicki ; Frederique Bringaud ; Igor Correia de Almeida ; Julia Pinheiro Chagas da Cunha ; María Belén Cassera ; Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga ; Mauro Javier Cortez Véliz ; Michael Barrett ; Michael Duszenko ; Paul Michels ; Roberto Docampo
Auxílios(s) vinculado(s):19/17695-8 - Análise de controle metabólico na oxidação e biossíntese de prolina em Trypanosoma cruzi, AV.EXT
18/14799-4 - Desenvolvimento de plataformas para o estudo de proteínas de trans-membrana para aplicações em medicina, agricultura e biotecnologia, AP.R SPRINT
18/09634-6 - Obtenção e avaliação da funcionalidade do complexo v (F1FO-H+/ATPase) mitocondrial de Trypanosoma cruzi, AV.EXT
17/16553-0 - O papel das isoformas mitocondrial e glicossomal da fumarato redutase na bioenergética de Trypanosoma cruzi, AV.EXT
17/16554-6 - O papel das isoformas mitocondrial e glicossomal da fumarato redutase na bioenergética de Trypanosoma cruzi, AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):20/16569-6 - Compreendendo a via de degradação de His de T. cruzi utilizando biologia sintética, BP.DD
19/26106-6 - A relevância da regulação do complexo enzimático alfa-cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada (BCKDH) na Biologia Celular e bioenergética de Trypanosoma cruzi, BP.PD
20/04482-3 - Análise de controle metabólico da oxidação e biosíntese de prolina em Trypanosoma cruzi, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 19/13477-6 - Papel biológico da via de degradação de His em tripanossomatídeos, BP.IC
19/09832-5 - Caracterização e função biológica das asparagina sintetases de Trypanosoma cruzi, BP.DD
19/01227-5 - O papel biológico das enzimas intermediárias do catabolismo de aminoácidos ramificados em Trypanosoma cruzi., BP.PD
17/10256-3 - A relevância da L-asparagina e seu catabolismo na biologia celular e bioenergética de Trypanosoma cruzi, BP.PD
18/12660-9 - A conexão metabólica entre metionina e cisteína: um aspecto relevante do metabolismo de enxofre em Trypanosoma cruzi, BP.DD
17/14334-9 - IMPORTÂNCIA DAS ENZIMAS ISOVALERIL-COA DESHIDROGENASE (1.3.8.4) E ENOIL-COA HIDRATASE (4.2.1.17) NO METABOLISMO DE LEUCINA Trypanosoma cruzi, BP.DR
17/13887-4 - Caracterização bioquímica e funcional da serina acetil-transferase e a cisteína sintase de Trypanosoma cruzi, BP.DR
17/25641-0 - Caracterização e papel biológico de enzimas intermediárias do catabolismo de aminoácidos ramificados em Trypanosoma cruzi., BP.PD
17/04808-3 - A relevância do metabolismo de glutamina na biologia celular e bioenergética de Trypanosoma cruzi e Trypanosoma brucei, BP.PD
17/12320-0 - Caracterização e papel biológico do catabolismo de histidina em Trypanosoma cruzi, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Bioenergética  Morte celular  Metaboloma  Aminoácidos  Mitocôndrias  Trypanosoma cruzi 

Resumo

Diversos estudos têm descrito a importância dos aminoácidos na biologia de diferentes protozoários como o Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da doença de Chagas. Os aminoácidos, além de atuarem na síntese protéica e no metabolismo energético, possuem diversas outras funções no parasito. Dentre eles, vale a pena mencionar a diferenciação entre formas replicativas e infectivas, o sustento energético da invasão das células do hospedeiro mamífero, o estabelecimento da infecção e a resistência a diferentes tipos de estresse aos quais o parasita é naturalmente submetido ao longo do seu ciclo biológico, tais como o estresse osmótico, térmico, oxidativo e nutricional. Até agora tem-se avaliado o papel de vários dos aminoácidos, de maneira individual, nesses processos. Porém, ainda não há um trabalho integrado e sistemático que permita avaliar o papel das principais vias metabólicas envolvendo aminoácidos, nem as suas possíveis interações. Este projeto tem o propósito de: (1) Construir um mapa do metabolismo dos aminoácidos com foco naqueles com funções na bioenergética de T. cruzi, incluindo a definição de auxotrofias para estes metabólitos. (2) Avaliar para todos os aminoácidos a capacidade de: i) induzir síntese de ATP, H2O2, explosão respiratória e potencial de membrana mitocondrial, ii) diferenciação, iii) sustentar a invasão celular, iv) resistência a estresse oxidativo, térmico, nutricional, acídico e à toxicidade por acúmulo de NH4+, v) modular o ciclo celular, a autofagia e a morte celular programada sob estresse metabólico. (3) Avaliar, para os aminoácidos que apresentem alguma das funcionalidades descritas em (2), o papel funcional de enzimas do seu metabolismo, assim como o efeito da sua inibição química ou superexpressão em diferentes aspectos da biologia do parasito mencionadas em (2). (4) Realizar um estudo comparativo entre diferentes estágios das atividades das distintas vias metabólicas de aminoácidos por metabolômica dirigida (targeted metabolomic). (5) Desenvolver mediante CRISPR/Cas9 linhagens nocaute para as enzimas mais relevantes no metabolismo de aminoácidos de vias metabólicas críticas para os diferentes aspectos da biologia do parasita mencionados em (2) com o intuito de avaliar os seus possíveis efeitos relacionados com o potencial terapêutico. Avaliar por metabolômica o efeito da supressão gênica ou do tratamento com os inibidores sobre o perfil metabólico das células. (6) Avaliar o impacto do metabolismo de aminoácidos na administração dos níveis intracelulares de NH4+, e na produção de aminoaçúcares e glicoconjugados. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (31)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VILLAFRAZ, ORIANA; BIRAN, MARC; PINEDA, ERIKA; PLAZOLLES, NICOLAS; CAHOREAU, EDERN; ORNITZ OLIVEIRA SOUZA, RODOLPHO; THONNUS, MAGALI; ALLMANN, STEFAN; TETAUD, EMMANUEL; RIVIERE, LOIC; et al. Procyclic trypanosomes recycle glucose catabolites and TCA cycle intermediates to stimulate growth in the presence of physiological amounts of proline. PLOS PATHOGENS, v. 17, n. 3, . (18/14432-3, 16/06034-2)
DE PAIVA, FERNANDA C. R.; CHAN, KAREN; SAMBORSKYY, MARKIYAN; SILBER, ARIEL M.; LEADLAY, PETER F.; DIAS, MARCIO V. B.. The crystal structure of AjiA1 reveals a novel structural motion mechanism in the adenylate-forming enzyme family. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-STRUCTURAL BIOLOGY, v. 76, n. 12, p. 1201-1210, . (16/06034-2, 18/00351-1)
SOUZA, RODOLPHO ORNITZ OLIVEIRA; DAMASCENO, FLAVIA SILVA; MARSICCOBETRE, SABRINA; BIRAN, MARC; MURATA, GILSON; CURI, RUI; BRINGAUD, FREDERIC; SILBER, ARIEL MARIANO. Fatty acid oxidation participates in resistance to nutrient-depleted environments in the insect stages of Trypanosoma cruzi. PLOS PATHOGENS, v. 17, n. 4, . (18/14432-3, 16/06034-2)
MICHELS, PAUL A. M.; VILLAFRAZ, ORIANA; PINEDA, ERIKA; ALENCAR, MAYKE B.; CACERES, ANA J.; SILBER, ARIEL M.; BRINGAUD, FREDERIC. Carbohydrate metabolism in trypanosomatids: New insights revealing novel complexity, diversity and species-unique features. Experimental Parasitology, v. 224, . (18/14432-3, 16/06034-2)
ROXANA GUTIERREZ-ARMIJOS, L.; SUSSMANN, RODRIGO A. C.; SILBER, ARIEL M.; CORTEZ, MAURO; HERNANDEZ, AGUSTIN. Abnormal sterol-induced cell wall glucan deficiency in yeast is due to impaired glucan synthase transport to the plasma membrane. Biochemical Journal, v. 477, n. 24, p. 4729-4744, . (14/10443-0, 16/06034-2, 12/24105-3)
CUEVAS-HERNANDEZ, ROBERTO I.; GIRARD, RICHARD M. B. M.; KRSTULOVIC, LUKA; BAJIC, MIROSLAV; SILBER, ARIEL MARIANO. n aromatic imidazoline derived from chloroquinoline triggers cell cycle arrest and inhibits with high selectivity the Trypanosoma cruzi mammalian host-cells infectio. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 11, . (16/06034-2)
MANTILLA, BRIAN S.; MARCHESE, LETICIA; CASAS-SANCHEZ, AITOR; DYER, NAOMI A.; EJEH, NICHOLAS; BIRAN, MARC; BRINGAUD, FREDERIC; LEHANE, MICHAEL J.; ACOSTA-SERRANO, ALVARO; SILBER, ARIEL M.. Proline Metabolism is Essential for Trypanosoma brucei brucei Survival in the Tsetse Vector. PLOS PATHOGENS, v. 13, n. 1, . (11/22697-8, 16/06034-2)
GIRARD, RICHARD M. B. M.; CRISPIM, MARCELL; ALENCAR, MAYKE BEZERRA; SILBER, ARIEL MARIANO. Uptake of L-Alanine and Its Distinct Roles in the Bioenergetics of Trypanosoma cruzi. MSPHERE, v. 3, n. 4, . (16/06034-2, 17/16553-0)
MANCHOLA, NUBIA CAROLINA; SILBER, ARIEL MARIANO; NOWICKI, CRISTINA. The Non-Canonical Substrates of Trypanosoma cruzi Tyrosine and Aspartate Aminotransferases: Branched-Chain Amino Acids. Journal of Eukaryotic Microbiology, v. 65, n. 1, p. 70-76, . (13/18970-6, 16/06034-2)
ROCHA, SANDRA CARLA; ROSA PEREZ, ANA; BELOSCAR, JUAN; BOTTASSO, OSCAR; SILBER, ARIEL MARIANO. Diminished Prolinemia in Chronic Chagasic Patients: A New Clue for Disease Pathology?. Molecules, v. 24, n. 17, . (16/06034-2, 17/16553-0)
BOREIKO, SHEILA; SILVA, MARCIO; MELO, RAISSA DE F. P.; SILBER, ARIEL M.; IULEK, JORGE. Structure of Urocanate Hydratase from the protozoan Trypanosoma cruzi. International Journal of Biological Macromolecules, v. 146, p. 716-724, . (08/57910-0, 16/06034-2)
MELO, RAISSA DE FATIMA PIMENTEL; GUARNERI, ALESSANDRA APARECIDA; SILBER, ARIEL MARIANO. The Influence of Environmental Cues on the Development of Trypanosoma cruzi in Triatominae Vector. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 10, . (16/06034-2)
DE ARAUJO, CHRISTIANE BEZERRA; DE LIMA, LOYZE PAOLA; CALDERANO, SIMONE GUEDES; DAMASCENO, FLAVIA SILVA; SILBER, ARIEL M.; ELIAS, MARIA CAROLINA. Pep5, a Fragment of Cyclin D2, Shows Antiparasitic Effects in Different Stages of the Trypanosoma cruzi Life Cycle and Blocks Parasite Infectivity. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 63, n. 5, . (14/13375-5, 16/50050-2, 17/16553-0, 13/07467-1, 16/06034-2)
SANTOS SOUZA, HIGO FERNANDO; REAL, DANIEL; LEONARDI, DARIO; ROCHA, SANDRA CARLA; ALONSO, VICTORIA; SERRA, ESTEBAN; SILBER, ARIEL MARIANO; JAVIER SALOMON, CLAUDIO. Development andin vitro/in vivoevaluation of a novel benznidazole liquid dosage form using a quality-by-design approach. TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH, v. 22, n. 12, p. 1514-1522, . (16/06034-2, 13/18970-6)
MANTILLA, BRIAN S.; PAES-VIEIRA, LISVANE; DIAS, FELIPE DE ALMEIDA; CALDERANO, SIMONE G.; ELIAS, MARIA CAROLINA; COSENTINO-GOMES, DANIELA; OLIVEIRA, PEDRO L.; MEYER-FERNANDES, JOSE ROBERTO; SILBER, ARIEL M.. Higher expression of proline dehydrogenase altered mitochondrial function and increased Trypanosoma cruzi differentiation in vitro and in the insect vector. Biochemical Journal, v. 478, n. 21, p. 3891-3903, . (16/06034-2, 18/14432-3)
FERRARINI, MARIANA GALVAO; NISIMURA, LINDICE MITIE; BRUNO MOREIRA GIRARD, RICHARD MARCEL; ALENCAR, MAYKE BEZERRA; ISHIKAWA FRAGOSO, MARIANA SAYURI; ARAUJO-SILVA, CARLLA ASSIS; VEIGA, ALAN DE ALMEIDA; RESSETTI ABUD, ANA PAULA; NARDELLI, SHEILA CRISTINA; VOMMARO, ROSSIANE C.; et al. Dichloroacetate and Pyruvate Metabolism: Pyruvate Dehydrogenase Kinases as Targets Worth Investigating for Effective Therapy of Toxoplasmosis. MSPHERE, v. 6, n. 1, . (16/06034-2)
OLIVEIRA SOUZA, RODOLPHO ORNITZ; CRISPIM, MARCELL; SILBER, ARIEL MARIANO; DAMASCENO, FLAVIA SILVA. Glutamine Analogues Impair Cell Proliferation, the Intracellular Cycle and Metacyclogenesis in Trypanosoma cruzi. Molecules, v. 25, n. 7, . (16/06034-2)
LUEVANO-MARTINEZ, LUIS ALBERTO; GIRARD, RICHARD M. B. M.; ALENCAR, MAYKE BEZERRA; SILBER, ARIEL MARIANO. ATP regulates the activity of an alternative oxidase in Trypanosoma brucei. FEBS Letters, v. 594, n. 13, p. 2150-2158, . (16/06034-2, 16/12999-0)
SHIRATSUBAKI, ISABEL S.; FANG, XIN; SOUZA, RODOLPHO O. O.; PALSSON, BERNHARD O.; SILBER, ARIEL M.; SIQUEIRA-NETO, JAIR L.. Genome-scale metabolic models highlight stage-specific differences in essential metabolic pathways in Trypanosoma cruzi. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 10, . (16/06034-2, 18/14432-3)
FARGNOLI, LUCIA; PANOZZO-ZENERE, ESTEBAN A.; PAGURA, LUCAS; BARISON, MARIA JULIA; CRICCO, JULIA A.; SILBER, ARIEL M.; LABADIE, GUILLERMO R.. Targeting L-Proline Uptake as New Strategy for Anti-chagas Drug Development. FRONTIERS IN CHEMISTRY, v. 8, . (16/06034-2)
MARCHESE, LETICIA; OLAVARRIA, KAREL; SUAREZ MANTILLA, BRIAN; CRISTI AVILA, CARLA; OLIVEIRA SOUZA, RODOLPHO ORNITIZ; SILVA DAMASCENO, FLAVIA; CAROLINA ELIAS, MARIA; MARIANO SILBER, ARIEL. Trypanosoma cruzi synthesizes proline via a Delta(1)-pyrroline-5-carboxylate reductase whose activity is fine-tuned by NADPH cytosolic pools. Biochemical Journal, v. 477, n. 10, p. 1827-1845, . (16/06034-2)
BARBOSA, ROSICLER L.; CHAGAS DA CUNHA, JULIA PINHEIRO; MENEZES, ARTHUR T.; MELO, RAISSA DE F. P.; ELIAS, MARIA CAROLINA; SILBER, ARIEL M.; COLTRI, PATRICIA P.. Proteomic analysis of Trypanosoma cruzi spliceosome complex. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 223, . (17/06994-9, 17/16553-0, 16/06034-2)
CUEVAS-HERNANDEZ, I, ROBERTO; GIRARD, RICHARD M. B. M.; MARTINEZ-CERON, SARAI; SANTOS DA SILVA, MARCELO; ELIAS, MARIA CAROLINA; CRISPIM, MARCELL; TRUJILLO-FERRARA, JOSE G.; SILBER, ARIEL MARIANO. A Fluorinated Phenylbenzothiazole Arrests the Trypanosoma cruzi Cell Cycle and Diminishes the Infection of Mammalian Host Cells. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 64, n. 2, . (16/06034-2)
SANTOS SOUZA, HIGO FERNANDO; ROCHA, SANDRA CARLA; DAMASCENO, FLAVIA SILVA; RAPADO, LUDMILA NAKAMURA; FURUSHO PRAL, ELISABETH MIEKO; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO; SILBER, ARIEL MARIANO. The effect of memantine, an antagonist of the NMDA glutamate receptor, in in vitro and in vivo infections by Trypanosoma cruzi. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 9, . (16/06034-2)
DOS REIS, LARISSA MENEZES; ADAMOSKI, DOUGLAS; OLIVEIRA SOUZA, RODOLPHO ORNITZ; RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA; SOUSA DE OLIVEIRA, KRISHINA RATNA; CORREA-DA-SILVA, FELIPE; DE SA PATRONI, FABIO MALTA; DIAS, MARILIA MEIRA; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; MENDES DE MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL; et al. Dual inhibition of glutaminase and carnitine palmitoyltransferase decreases growth and migration of glutaminase inhibition-resistant triple-negative breast cancer cells. Journal of Biological Chemistry, v. 294, n. 24, p. 9342-9357, . (15/26059-7, 14/17820-3, 14/18061-9, 15/15626-8, 15/25832-4, 14/15968-3, 17/06225-5, 14/06512-6, 16/06034-2, 13/23510-4)
BARISON, MARIA JULIA; RAPADO, LUDMILA NAKAMURA; MERINO, EMILIO F.; FURUSHO PRAL, ELIZABETH MIEKO; MANTILLA, BRIAN SUAREZ; MARCHESE, LETICIA; NOWICKI, CRISTINA; SILBER, ARIEL MARIANO; CASSERA, MARIA BELEN. Metabolomic profiling reveals a finely tuned, starvation-induced metabolic switch in Trypanosoma cruzi epimastigotes. Journal of Biological Chemistry, v. 292, n. 21, p. 8964-8977, . (16/06034-2, 13/18970-6)
DAMASCENO, FLAVIA S.; BARISON, MARIA JULIA; CRISPIM, MARCELL; SOUZA, RODOLPHO O. O.; MARCHESE, LETICIA; SILBER, ARIEL M.. L-Glutamine uptake is developmentally regulated and is involved in metacyclogenesis in Trypanosoma cruzi. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 224, p. 17-25, . (16/06034-2, 17/16553-0)
MARCHESE, LETICIA; NASCIMENTO, JANAINA DE FREITAS; DAMASCENO, FLAVIA SILVA; BRINGAUD, FREDERIC; MICHELS, PAUL A. M.; SILBER, ARIEL MARIANO. The Uptake and Metabolism of Amino Acids, and Their Unique Role in the Biology of Pathogenic Trypanosomatids. PATHOGENS, v. 7, n. 2, . (16/06034-2, 17/16553-0)
AVILA, CARLA CRISTI; MULE, SIMON NGAO; ROSA-FERNANDES, LIVIA; VINER, ROSA; BARISON, MARIA JULIA; COSTA-MARTINS, ANDRE GUILLHERME; DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; GERALDES TEIXEIRA, MARTA MARIA; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO; SILBER, ARIEL MARIANO; et al. Proteome-Wide Analysis of Trypanosoma cruzi Exponential and Stationary Growth Phases Reveals a Subcellular Compartment-Specific Regulation. GENES, v. 9, n. 8, . (16/06034-2, 14/06863-3)
CRISPIM, MARCELL; DAMASCENO, FLAVIA SILVA; HERNANDEZ, AGUSTINO; BARISON, MARIA JULIA; SAUTER, ISMAEL PRETTO; PAVANI, RAPHAEL SOUZA; MOURA, ALEXANDRE SANTOS; FURUSHO PRAL, ELIZABETH MIEKO; CORTEZ, MAURO; ELIAS, MARIA CAROLINA; et al. The glutamine synthetase of Trypanosoma cruzi is required for its resistance to ammonium accumulation and evasion of the parasitophorous vacuole during host-cell infection. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 12, n. 1, . (14/10443-0, 16/50050-2, 15/10580-0, 13/07467-1, 16/06034-2)
KRISHNA NAGAMPALLI, RAGHAVENDRA SASHI; NECIOSUP QUESNAY, JOSE EDWIN; ADAMOSKI, DOUGLAS; ISLAM, ZEYAUL; BIRCH, JAMES; SEBINELLI, HEITOR GOBBI; BRUNO MOREIRA GIRARD, RICHARD MARCEL; RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA; FALA, ANGELA MARIA; PAULETTI, BIANCA ALVES; et al. Human mitochondrial pyruvate carrier 2 as an autonomous membrane transporter. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, . (17/02391-8, 14/20673-2, 16/06034-2, 15/02734-7, 15/25832-4, 14/17820-3, 14/12663-7, 14/06954-9)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.