Avaliação da eficácia de mudanças estruturais do [10]-gingerol em combinação com o quimioterápico doxorubicina para o tratamento de câncer de mama: estudos in vitro e in vivo

Resumo

O câncer de mama é o que mais afeta as mulheres no Brasil e no mundo. Entre os tipos de câncer de mama, o triplo negativo (TN), que não expressa nenhum receptor hormonal, corresponde a 20% dos casos e apresenta recidivas em três anos, em média. Entretanto, a maior causa de morte no câncer ocorre devido à formação de metástases. O câncer de mama TN possui uma maior propensão à formação de metástases pulmonares e cerebrais. Além disso, atualmente poucos tratamentos estão disponíveis para estes pacientes, pois o câncer de mama TN não possui uma terapia alvo, como os tumores que expressam receptores hormonais. Buscas por novos medicamentos para o tratamento dos tumores TN que apresentem menores efeitos colaterais, sejam mais eficazes e causem menos resistência são fundamentais para o tratamento dessa doença. Produtos naturais são fontes ricas em moléculas com atividades antitumorais e antimetastáticas. Dentre estas moléculas estão os gingerois, presentes no gengibre. Sabe-se também que os produtos naturais possuem efeitos potencializadores da radioterapia e quimioterapia já utilizadas na clínica. Neste sentido, já foi demonstrado que o uso dos produtos naturais resulta em uma melhor eficácia no tratamento e menores efeitos colaterais. Resultados prévios do nosso grupo de pesquisa demostraram que, dentre os gingerois presentes no gengibre ([6], [8]-, e [10]-gingerol), o [10]-gingerol é a molécula que apresenta maior atividade antiproliferativa em células tumorais de mama humano, com menores efeitos sobre a proliferação de células normais, fibroblastos humanos. Esses dados sugerem uma seletividade antiproliferativa para as células tumorais. Além disso, verificamos que o [10]-gingerol possui atividade antitumoral capaz de reduzir o tamanho de tumores primários in vivo, e atividade antimetastática, reduzindo a formação de metástases nos pulmões, ossos e cérebro. Dessa forma, o objetivo desse projeto é estudar diferentes modificações estruturais do [10]-gingerol (10GM) para melhorar sua atividade e verificar sua capacidade quimiosensibilizadora, antitumoral e antimetastática em combinação sinérgica com a doxorubicina (quimioterápico), utilizando modelos murinos de metástase espontânea. (AU)