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Sistema calicreína cininas no exercício físico e metabolismo

Processo: 15/20082-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2016 - 31 de julho de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Ronaldo de Carvalho Araújo
Beneficiário:Ronaldo de Carvalho Araújo
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Alexandre Budu ; Eduardo Rebelato Lopes de Oliveira ; Maria Do Carmo Pinho Franco ; Sandro Soares de Almeida ; Silvia Daher
Auxílios(s) vinculado(s):22/00845-0 - Efeitos de tratamento contínuos e intermitentes com cortisol na linhagem celular SGLT-4 de trofoblasto extraviloso, PUB.ART
19/06981-0 - O papel do receptor B1 de cininas e do exercício físico no metabolismo durante a gravidez e na diabetes gestacional: um estudo translacional, AP.R SPRINT
17/10126-2 - EMU concedido no processo 2015/20082-7, AP.EMU
16/24721-7 - EMU concedido no processo temático 2015/20082-7 máquina de PCR em tempo real, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):20/12084-8 - Avaliação molecular das interações do exercício físico recreativo, peso ao nascer, níveis pressóricos e os componentes do sistema renina-angiotensina-calicreína-cininas em crianças, BP.PD
18/05880-2 - Modulação do processo inflamatório renal pela inibição de receptores B1 de cininas em células imunológicas, BP.IC
17/23599-6 - Receptores de cininas e imunometabolismo, BP.PD
17/21368-7 - Papel do receptor B1 de cininas no metabolismo materno induzido pelo treinamento físico durante a gravidez, BP.DD
17/08361-3 - Avaliação das interações do exercício físico recreativo, peso ao nascer, níveis pressóricos e os componentes do sistema renina-angiotensina-calicreína-cininas em crianças, BP.PD
Assunto(s):Endocrinologia  Metabolismo  Exercício físico  Obesidade  Cininas  Sistema calicreína-cinina 

Resumo

O sistema calicreína-cininas (SCC) participa de processos inflamatórios, na mediação da dor e controle da pressão arterial. Evidências recentes sugerem o envolvimento desse sistema na modulação do exercício físico, no metabolismo e na obesidade. Tal envolvimento poderia ser em parte mediado pela interação com sistema imune, com o controle glicêmico e homeostase cardiovascular. Para avaliarmos o papel do sistema calicreína cininas no metabolismo e no exercício físico, utilizaremos animais geneticamente modificados para esse sistema gerados por nosso grupo. Em seres humanos avaliaremos os polimorfismos dos componentes bem como as atividades das enzimas do sistema calicreína cininas e as repercussões metabólicas e/ou vasculares. Recentemente o meu grupo mostrou um papel do receptor B2 de cininas na gliconeogênese hepática de animais obesos. Todavia, a modulação das enzimas formadoras e que degradam o glicogênio hepático ainda não foram investigadas e serão avaliadas mediante a suas expressões gênicas e pelas suas atividades. A possível repercussão desses fenômenos no exercício físico será também avaliada. Para tanto, animais deficientes para os receptores de cininas (B1KO, B2KO e B1B2KO) serão submetidos ao exercício físico agudo extenuante, prática essa onde o glicogênio hepático é a principal fonte energética. Avaliaremos ainda a interação do receptor B1 de cininas com a IL-6, molécula liberada pelo exercício físico e que tem importante papel no metabolismo e/ou no sistema imune, via sua transinalização. Para evidenciarmos a relação entre os processos inflamatórios, toll like receptors e exercício físico, animais deficientes para os receptores de cininas serão submetidos a programas de treinamento físico. Em seguida esses animais serão submetidos a tratamentos visando um aumento da inflamação. Alterações no SCC está associada a pré-eclampsia, uma desordem que ocorre durante a gravidez onde o processo de angiogênese está prejudicado. A diminuição da atividade calicreína é observada em hipertensão e na restrição do crescimento intra-uterino na gravidez. A redução da expressão do gene B1R em placentas de mães com pré-eclampsia suporta fortemente a inclusão do SCC em estudos de crescimento vascular. Por outro lado, é conhecido uma ativação do SCC após o exercício físico. Assim pretendemos avaliar o impacto dos receptores de cininas no crescimento fetal e das funções placentárias em animais submetidos ao exercício físico durante a gravidez. Sabe-se que modificações placentárias que induzam um menor aporte de nutrientes para o feto são capazes de modular um baixo peso ao nascer e esse fator é um importante marcador de doenças crônicas futuras. Assim pretendemos avaliar em humanos os mecanismos relacionados ao SCC envolvidos no desenvolvimento tardio de doenças crônicas relacionadas ao baixo peso nascer, bem como o papel benéfico do treinamento físico. Avaliaremos antes e após 12 semanas de intervenção com treinamento físico, em crianças e adolescentes com idade entre 6 e 14 anos. Publicamos em 2010 que adolescentes obesos submetidos a um programa de controle alimentar e de exercícios físicos respondiam de forma diferente, estando correlacionado com o polimorfismo de inserção/deleção (I/D) de 287 pb no intron 17 do gene da ECA, um dos componentes do SCC. Um dos subprojetos desse temático visa acompanhar aqueles adolescentes (hoje adultos) e avaliar se os polimorfismos do SCC (I/D da ECA e +9/-9 do receptor B2) estão associados com a aderência ao programa de manutenção do peso corporal e se há relação desses polimorfismos com as variáveis metabólicas atuais. (AU)

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Publicações científicas (19)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
A. BUDU; L.C. FREITAS-LIMA; A.C. DE ARRUDA; M.S. PERILHÃO; J. BARRERA-CHIMAL; R.C. ARAÚJO; G.R. ESTRELA. Renal fibrosis due to multiple cisplatin treatment is exacerbated by kinin B1 receptor antagonism. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 54, n. 12, p. -, . (15/20082-7)
DE SOUZA, LIVIA VICTORINO; DE MENECK, FRANCIELE; PARIZOTTO, GIOVANNA PACHELE; FRANCO, MARIA. Low birth weight and its relation to physical fitness parameters in children: Its negative effect on muscle strength and cardiorespiratory endurance. AMERICAN JOURNAL OF HUMAN BIOLOGY, v. 34, n. 1, . (17/08361-3, 18/04013-3, 15/20082-7)
ALVES-SILVA, THAIS; FREITAS, GEANNE ARANTES; RODRIGUES HUNGARO, TALITA GUERREIRO; ARRUDA, ADRIANO CLEIS; OYAMA, LILA MISSAE; WERNECK AVELLAR, MARIA CHRISTINA; ARAUJO, RONALDO CARVALHO. Interleukin-6 deficiency modulates testicular function by increasing the expression of suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) in mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (15/24399-5, 15/20082-7)
RODRIGUES HUNGARO, TALITA GUERREIRO; GREGNANI, MARCOS F.; ALVES-SILVA, THAIS; HERSE, FLORIAN; ALENINA, NATALIA; BADER, MICHAEL; ARAUJO, RONALDO C.. Cortisol Dose-Dependently Impairs Migration and Tube-like Formation in a Trophoblast Cell Line and Modulates Inflammatory and Angiogenic Genes. BIOMEDICINES, v. 9, n. 8, . (19/06981-0, 15/20082-7)
WASINSKI, FREDERICK; BATISTA, ROGERIO OLIVEIRA; BADER, MICHAEL; ARAUJO, RONALDO C.; KLEMPIN, FRIEDERIKE. Bradykinin B2 receptor is essential to running-induced cell proliferation in the adult mouse hippocampus. Brain Structure & Function, v. 223, n. 8, p. 3901-3907, . (15/20082-7)
ESTRELA, GABRIEL R.; WASINSKI, FREDERICK; FELIZARDO, RAPHAEL J. F.; SOUZA, LAURA L.; CAMARA, NIELS O. S.; BADER, MICHAEL; ARAUJO, RONALDO C.. MATE-1 modulation by kinin B1 receptor enhances cisplatin efflux from renal cells. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 428, n. 1-2, p. 101-108, . (15/20082-7, 13/06207-6)
MALVEIRA CAVALCANTE, PAULA ANDREA; ALENINA, NATALIA; BUDU, ALEXANDRE; FREITAS-LIMA, LEANDRO CEOTTO; ALVES-SILVA, THAIS; HENAO AGUDELO, JUAN SEBASTIAN; QADRI, FATIMUNNISA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; BADER, MICHAEL; ARAUJO, RONALDO CARVALHO. Nephropathy in Hypertensive Animals Is Linked to M2 Macrophages and Increased Expression of the YM1/Chi3l3 Protein. Mediators of Inflammation, v. 2019, . (15/20082-7)
RODRIGUES HUNGARO, TALITA GUERREIRO; FREITAS-LIMA, LEANDRO CEOTTO; GREGNANI, MARCOS FERNANDES; PERILHAO, MAURO SERGIO; ALVES-SILVA, THAIS; ARRUDA, ADRIANO CLEIS; BARRERA-CHIMAL, JONATAN; ESTRELA, GABRIEL RUFINO; CARVALHO ARAUJO, RONALDO. Physical Exercise Exacerbates Acute Kidney Injury Induced by LPS via Toll-Like Receptor 4. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 11, . (15/20082-7)
SOUZA, LIVIA VICTORINO; DE ALMEIDA, SANDRO SOARES; DE MENECK, FRANCIELE; THOMAZINI, FERNANDA; ARAUJO, RONALDO CARVALHO; FRANCO DO, MARIA CARMO. Polymorphism of the bradykinin type 2 receptor gene modulates blood pressure profile and microvascular function in prepubescent children. Peptides, v. 137, . (18/04013-3, 17/08361-3, 15/20082-7)
ESTRELA, GABRIEL RUFINO; FREITAS-LIMA, LEANDRO CEOTTO; BUDU, ALEXANDRE; DE ARRUDA, ADRIANO CLEIS; PERILHAO, MAURO SERGIO; FOCK, RICARDO AMBROSIO; BARRERA-CHIMAL, JONATAN; ARAUJO, RONALDO CARVALHO. Chronic Kidney Disease Induced by Cisplatin, Folic Acid and Renal Ischemia Reperfusion Induces Anemia and Promotes GATA-2 Activation in Mice. BIOMEDICINES, v. 9, n. 7, . (17/23599-6, 15/20082-7)
GREGNANI, MARCOS FERNANDES; HUNGARO, TALITA G.; MARTINS-SILVA, LEONARDO; BADER, MICHAEL; ARAUJO, RONALDO C.. Bradykinin B2 Receptor Signaling Increases Glucose Uptake and Oxidation: Evidence and Open Questions. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, . (15/20082-7)
ESTRELA, GABRIEL RUFINO; ARRUDA, ADRIANO CLEIS; VIEIRA TORQUATO, HERON FERNANDES; FREITAS-LIMA, LEANDRO CEOTTO; PERILHAO, MAURO SERGIO; WASINSKI, FREDERICK; BUDU, ALEXANDRE; FOCK, RICARDO AMBROSIO; PAREDES-GAMERO, EDGAR JULIAN; ARAUJO, RONALDO CARVALHO. Gemfibrozil Induces Anemia, Leukopenia and Reduces Hematopoietic Stem Cells via PPAR-alpha in Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 14, . (15/20082-7)
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FREITAS-LIMA, LEANDRO CEOTTO; BUDU, ALEXANDRE; ARRUDA, ADRIANO CLEIS; PERILHAO, MAURO SERGIO; BARRERA-CHIMAL, JONATAN; ARAUJO, RONALDO CARVALHO; ESTRELA, GABRIEL RUFINO. PPAR-alpha Deletion Attenuates Cisplatin Nephrotoxicity by Modulating Renal Organic Transporters MATE-1 and OCT-2. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 19, . (17/23599-6, 15/20082-7)
ESTRELA, GABRIEL R.; WASINSKI, FREDERICK; GREGNANI, MARCOS F.; FREITAS-LIMA, LEANDRO C.; ARRUDA, ADRIANO C.; MORAIS, RAFAEL LEITE; MALHEIROS, DENISE M. A. C.; CAMARA, NIELS O. S.; PESQUERO, JOAO BOSCO; BADER, MICHAEL; et al. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor Protects Against Cisplatin Nephrotoxicity by Modulating Kinin B1 Receptor Expression and Aminopeptidase P Activity in Mice. FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES, v. 7, . (13/06207-6, 15/20082-7)
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ESTRELA, GABRIEL R.; WASINSKI, FREDERICK; BATISTA, ROGERIO O.; HIYANE, MEIRE I.; FELIZARDO, RAPHAEL J. F.; CUNHA, FLAVIA; DE ALMEIDA, DANILO C.; MALHEIROS, DENISE M. A. C.; CAMARA, NIELS O. S.; BARROS, CARLOS C.; et al. Caloric Restriction Is More Efficient than Physical Exercise to Protect from Cisplatin Nephrotoxicity via PPAR-Alpha Activation. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 8, . (15/20082-7, 13/06207-6)
ALMEIDA, SANDRO S.; CORGOSINHO, FLAVIA C.; AMORIM, CARLOS E. N.; GREGNANI, MARCOS F.; CAMPOS, RAQUEL M. S.; MASQUIO, DEBORAH C. L.; SANCHES, PRISCILA L.; GANEN, ALINE P.; PESQUERO, JOAO B.; DAMASO, ANA R.; et al. Different metabolic responses induced by long-term interdisciplinary therapy in obese adolescents related to ACE I/D polymorphism. JOURNAL OF THE RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE SYSTEM, v. 18, n. 2, . (11/50356-0, 15/20082-7, 11/50414-0)
BATISTA, ROGERIO OLIVEIRA; BUDU, ALEXANDRE; ALVES-SILVA, THAIS; ARAKAKI, ALINE MIDORI; GREGNANI, MARCOS FERNANDES S.; RODRIGUES HUNGARO, TALITA G.; BURGOS-SILVA, MARINA; WASINSKI, FREDERICK; LANZONI, VALERIA PEREIRA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; et al. Paternal exercise protects against liver steatosis in the male offspring of mice submitted to high fat diet. Life Sciences, v. 263, . (15/20082-7)

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