O microambiente metabólico dos melanomas: valor prognóstico do MCT1 e MCT4

Resumo

As mutações BRAF são conhecidas direcionadoras do desenvolvimento do melanoma e, recentemente, também foram descritos como atores no efeito Warburg, sendo que esta reprogramação do metabolismo da energia tem sido vista como uma possível estratégia para o tratamento de pacientes com melanoma. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão e valor prognóstico de um painel de proteínas relacionadas com o metabolismo glicolítico de uma série histórica de melanomas. a expressão imuno-histoquímica de MCT1, MCT4, GLUT1 e CAIX foi avaliada em 356 pacientes apresentando melanomas e 20 pacientes apresentando nevos benignos. As amostras incluíram 20 nevos benignos, 282 melanomas primários, 117 linfonodos e 54 metástases distantes. A mutação BRAF foi observada em 29/92 (31,5%) dos pacientes com melanoma e 17/20 (85%) das amostras de nevos benignos. A mutação NRAS foi observada em 4/36 (11,1%) pacientes com melanoma e 1/19 (5,3%) amostras de nevos benignos. A expressão MCT4 e GLUT1aumentou significativamente em amostras metastáticas, e MCT1, MCT4 e GLUT1 foram significativamente associados com variáveis de mau prognóstico. Importante, MCT1 e MCT4 foram associados a uma menor sobrevida global.Em conclusão, o presente estudo traz novos insights sobre aspectos metabólicos de melanoma, abrindo o caminho para o desenvolvimento de novas terapias-alvo. (AU)