Avaliação de parâmetros inflamatórios e de estresse nitrosativo durante o desenvolvimento tumoral em ambiente hiperglicêmico

Resumo

Estudos epidemiológicos sugerem forte correlação entre o diabetes e o risco aumentado de desenvolver diferentes tipos de câncer. Essas duas doenças compartilham fatores de risco como idade, obesidade, dieta e sedentarismo, e os possíveis mecanismos biológicos que associam diretamente essas doenças incluem hiperglicemia e inflamação. Porém, pouco é conhecido sobre como esses fatores específicos podem atuar nessa associação. Nosso objetivo neste projeto será verificar o efeito in vitro e in vivo de um ambiente hiperglicêmico em células tumorais murinas de carcinoma mamário 4T1 e melanoma B16F10-Nex2. Células cultivadas in vitro em crescentes concentrações de glicose serão analisadas quanto à proliferação, expressão de receptores de glicose, secreção de citocinas, e de fatores envolvidos no estresse nitrosativo, especificamente a determinação da isoforma predominante da enzima óxido nítrico sintase (NOS) e a produção endógena de óxido nítrico. Resultados preliminares de nosso laboratório sugerem que o ambiente hiperglicêmico interfere no desenvolvimento desses 2 tumores in vivo, pois observou-se maior desenvolvimento do tumor e menor sobrevida em animais tornados diabéticos pela inoculação com estreptozotocina. Serão determinados os mesmos parâmetros do estudo in vitro e quantificadas células inflamatórias infiltrantes nos tumores primários. Quantificação das populações celulares no baço/ linfonodos drenantes e perfil de citocinas pró e anti-inflamatórias nesses sítios e no soro serão analisados para verificar a resposta inflamatória sistêmica. Serão avaliados os efeitos da metformina e de inibidores das NOS, de forma isolada e em combinação, assim como o silenciamento da isoforma de NOS predominantemente expressa, no desenvolvimento tumoral in vivo. (AU)