Avaliação da UPRmt e do desequilíbrio mitonuclear em resposta ao treinamento físico: Uma abordagem multi-orgânica.

Resumo

A UPRmt, do inglês mitochondrial unfolded protein response, é reconhecida como uma via intracelular adaptativa em resposta ao estresse, a qual assegura a integridade e função do proteoma mitocondrial através da ação de chaperonas e proteases mitocondriais. Estudos mutagênicos revelaram que o distúrbio causado pelo desequilíbrio estequiométrico entre proteínas do DNA mitocondrial (DNAmt) e proteínas da cadeia transportadora de elétrons codificadas pelo DNA nuclear (DNAn), é capaz de ativar a UPRmt. Em organismos como C. elegans e Drosófilas o desequilíbrio mitonuclear resulta em melhora do metabolismo celular, função mitocondrial e aumento da longevidade. A indução farmacológica do desequilíbrio mitonuclear ativa a UPRmt levando ao aumento da biossíntese e da função mitocondrial, melhorando a capacidade oxidativa em tecidos como fígado e músculo, melhorando a capacidade funcional destes órgãos. Embora a indução da UPRmt mediado pelo mecanismo de desequilíbrio mitonuclear pareça ser um processo biológico bem conservado e que cursa em melhora das funções orgânicas, os efeitos do exercício físico sobre a UPRmt e sobre o desequilíbrio mitonuclear ainda não foram explorados. Desta forma o atual projeto têm por objetivo avaliar os marcadores da UPRmt e do desequilíbrio mitonuclear no hipotálamo, coração, fígado e músculo esquelético de camundongos treinados, relacionando esse fenômeno à função mitocondrial nesses tecidos. O desenvolvimento deste projeto poderá contribuir de maneira significativa para o entendimento do papel da UPRmt sobre as adaptações orgânicas induzidas pelo treinamento físico. (AU)