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Modulação dos níveis e da reatividade do ferro fisiológico por novos quelantes naturais ou bifuncionais: possíveis aplicações na saúde humana

Resumo

A sobrecarga de ferro é uma condição nociva para os pacientes, que apresentam significativo decréscimo de qualidade de vida. Paralelamente, o ferro é um nutriente crucial também para parasitas e células tumorais. Quelantes de ferro são moléculas de alta afinidade que apresentam diversas possibilidades de uso clínico: (i) atenuadores da sobrecarga do metal; (ii) entregadores de metais tóxicos a alvos selecionados; (iii) sequestradores de metais essenciais desses mesmos alvos. Modernamente, tem-se dado destaque às estratégias de alvos farmacológicos múltiplos (uma molécula capaz de interferir com mais de um processo biológico). Neste projeto, objetiva-se (a) derivatizar quelantes de ferro de uso clínico para obter moléculas bifuncionais (anti-leishmânicas e anti-neurodegenerativas), e (b) prospectar moléculas naturais, especialmente de origem marinha, para as atividades i - iii acima. Com isso, espera-se contribuir para ampliar o leque da terapia da sobrecarga de ferro, infecções, tumores e neurodegenerações. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ARNDT, ANDERSON; LIRIA, CLEBER WANDERLEI; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; TERESA MACHINI, M.; BORTOLIN UHANA, SILVIA RENI; ESPOSITO, BRENO PANNIA. New iminodibenzyl derivatives with anti-leishmanial activity. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 172, p. 9-15, . (11/50318-1, 16/03709-9)
ALVARADO HUAYHUAZ, JESUS ANTONIO; VITORINO, HECTOR AGUILAR; CAMPOS, OTHON SOUTO; PIRES SERRANO, SILVIA HELENA; KANEKO, TELMA MARY; ESPOSITO, BRENO PANNIA. Desferrioxamine and desferrioxamine-caffeine as carriers of aluminum and gallium to microbes via the Trojan Horse Effect. JOURNAL OF TRACE ELEMENTS IN MEDICINE AND BIOLOGY, v. 41, p. 16-22, . (11/50318-1, 16/03709-9)
CARVALHO, RODRIGO R. V.; PERES, TANARA V.; LIRIA, CLEBER W.; MACHINI, M. TERESA; ASCHNER, MICHAEL; ESPOSITO, BRENO P.. Conjugates of desferrioxamine and aromatic amines improve markers of iron-dependent neurotoxicity. BIOMETALS, v. 34, n. 2, . (15/14360-4, 18/19684-0, 16/03709-9)
CORREIA, LUCAS ANTONIO ARIAS; GARCIA, RODRIGO SANTOS; REAL, CAROLINE CRISTIANO; UZUELI, DANIEL HENRIQUE; SA, ULISSES LACERDA DE FIGUEIREDO; MARQUES, FABIO LUIZ NAVARRO; COLNAGO, LUIZ ALBERTO; ESPOSITO, BRENO PANNIA. Development of a platform for the production of multiple modal chelating and imaging agents using desferrioxamine and bovine albumin as a model. CHEMICAL PAPERS, v. 75, n. 3, p. 1157-1163, . (16/03709-9, 17/16379-0)
DA SILVA, GABRIEL SOUTO; SHANG, ZHUO; KALANSURIYA, PABASARA; CAPON, ROBERT J.; ESPOSITO, BRENO PANNIA. Antioxidant activity and cellular uptake of the hydroxamate-based fungal iron chelators pyridoxatin, desferriastechrome and desferricoprogen. BIOMETALS, v. 32, n. 4, p. 707-715, . (16/03709-9)
ALTA, ROXANA Y. P.; VITORINO, HECTOR A.; GOSWAMI, DIBAKAR; LIRIA, CLEBER W.; WISNOVSKY, SIMON P.; KELLEY, SHANA O.; MACHINI, M. TERESA; ESPOSITO, BRENO P.. Mitochondria-penetrating peptides conjugated to desferrioxamine as chelators for mitochondrial labile iron. PLoS One, v. 12, n. 2, . (11/50318-1, 16/03709-9, 12/09068-4)
SIHN, LUCA MICHAEL; DE MELO, FERNANDO MENEGATTI; TOMA, HENRIQUE EISI; PIRES SERRANO, SILVIA HELENA; ESPOSITO, BRENO PANNIA. A new ferrous diflunisal complex and its effects on biopools of labile iron. JOURNAL OF TRACE ELEMENTS IN MEDICINE AND BIOLOGY, v. 51, p. 65-72, . (16/03709-9, 13/24725-4)

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