Elucidating the role of disorder during biomolecular fuction

Resumo

A compreensão da relação entre estrutura, energética e dinâmica funcional de proteínas é um grande desafio em biofísica molecular. Neste projeto, vamos reunir uma equipe bi-nacional e multi-institucional de grupos de pesquisa que visam revelar como desordem molecular é utilizada durante a função biológica. Em particular, vamos investigar como a desordem parcial transiente está ligada a grandes transições conformacionais em Ras GTPase e do domínio de ligação do receptor de estrogênio. Por meio de esforços combinados de cristalografia de raios-X e mutagênese, espectroscopia de EPR e simulações moleculares, vamos elucidar os determinantes moleculares que governam transições conformacionais de grande escala associados à função nestas proteínas. Ao estudar ambas as proteínas, esperamos que a elucidação do papel da desordem durante a função, e as ferramentas para a caracterização de doença, sejam transferíveis. Assim, a descoberta científica para cada sistema será mutuamente benéfica, permitindo que a nossa equipe elabore perspectivas mais amplas sobre os princípios físico-químicos que regulam a dinâmica biológica. (AU)