Desenvolvimento de métodos cromatográficos/eletroforéticos para posterior aplicação em estudos in vitro de inibição enzimática e interações medicamentosas de pesticidas quirais

Resumo

A quantificação de analitos presentes em matrizes biológicas requer o desenvolvimento de métodos que apresentem exatidão e que sejam reprodutíveis em diversas condições de análise. As técnicas cromatográficas e eletroforéticas (eletroforese capilar) são técnicas amplamente empregadas para esses fins. Essas técnicas apresentam como principal vantagem a simplicidade, rapidez nas análises e ampla versatilidade. Nosso grupo de pesquisa vem trabalhando no desenvolvimento e validação de métodos cromatográficos e eletroforéticos para serem posteriormente aplicados em estudos de metabolismo in vitro e biotransformação de fármacos quirais e também de produtos naturais. Nessa nova proposta temos como objetivos a determinação da enantiosseletividade no metabolismo in vitro de pesticidas quirais utilizando microssomas hepático de humanos para posterior realização de estudos de inibição enzimática, fenotipagem e interações medicamentosas. Esses estudos serão conduzidos com a mistura racêmica e com os enantiômeros puros e os resultados de ambos os estudos serão comparados. Nossa motivação para o desenvolvimento desse projeto reside no fato de que existem diversos estudos enantiosseletivos que avaliam a toxicidade, a ecotoxicidade e o impacto ambiental dos enantiômeros de agrotóxicos, e embora o ser humano esteja em contato com esses toxicantes (seja durante o trabalho ou através da ingestão de alimentos) estudos de inibição enzimática e interações medicamentosas para a avaliação de riscos a exposição a esses produtos ainda vem sendo muito pouco realizados empregando modelos humanos. Nesse contexto, serão desenvolvidos e validados métodos bioanalíticos para tal fim. Este projeto tem como objetivo dar continuidade aos trabalhos iniciados nos projetos regulares FAPESP n. 2009/06132-0, 2011/17508-1 e 2013/17658-9. (AU)