PROJETO de PESQUISA ESTUDOS TEÓRICOS DE SUBSTÂNCIAS BIOATIVAS Modelagem Molecular e QSAR (2D e4D) de: A) Derivados de 1,4-Naftoquinonas com Propriedades Antileucêmicas B) herbicidas 3-benzil-5-arilidenofuran-2(5H)-ona e Trifluorometil arilamidas

Resumo

Este projeto está dividido em duas partes. Em ambas, as metodologias a serem utilizadas serão basicamente as mesmas. Serão feitos estudos de QSAR 2D e 4D (estudos de relações quantitativas entre estrutura química e atividade biológica). O que muda concretamente são as áreas de aplicação. Em um dos casos, será feito um estudo da atividade biológica de derivados de 1,4-naftoquinonas com atividade contra leucemia a fim de investigarmos os possíveis sítios-ativos e contribuirmos para a elucidação de alguns detalhes do mecanismo de ação dessas drogas contra células leucêmicas HL-60. No outro estudo, serão abordados herbicidas do tipo 3-benzil-5-benzilidenofuran-2(5H)-ona. O objetivo neste segundo estudo é, além do estudo de QSAR, uma investigação do mecanismo de ação destes herbicidas. Os estudos de QSAR-2D e 4D, envolverão cálculos baseados em química quântica, dinâmica molecular e outros métodos computacionais. A análise de QSAR-2D será realizada através do cálculo de descritores tradicionais relacionados aos efeitos hidrofóbicos, eletrônicos e estruturais, como logP, energias dos orbitais de fronteira, cargas atômicas, momento de dipolo, volume molecular, área superficial, entre outros. Os descritores eletrônicos serão calculados com o programa Gaussian03. Para a análise QSAR-4D será aplicada a metodologia LQTA-QSAR desenvolvida no Laboratório de Quimiometria Teórica e aplicada (LQTA), para gerar os descritores de campo. Em seguida, modelos de regressão por mínimos quadrados parciais (PLS) serão construídos para as duas metodologias aplicadas e validados através do programa QSARmodeling, também desenvolvido no LQTA. As duas metodologias são complementares e os resultados serão comparados no final do trabalho. (AU)