Ação dos hormônios esteroides da reprodução na ativação in vitro da indoleamina 2,3 dioxigenase - IDO - em células do microambiente do carcinoma mamário de cadelas.

Resumo

A enzima indoleamina 2,3 dioxigenase - IDO desempenha um importante papel na regulação do sistema imunológico, impedindo o estabelecimento de uma resposta imunológica no microambiente em que é expressa. Quando ativada, é responsável por catabolizar o aminoácido triptofano, privando células em proliferação deste componente e gerando metabólitos que as induzem a apoptose. Hormônios esteroides da reprodução, como o estrógeno e a progesterona, são capazes de alterar as funções imunológicas nas células, podendo levar à alteração na expressão da IDO, contudo, os mecanismos responsáveis por este efeito, ainda não são claros. Sabe-se que diversas células tumorais e leucócitos adjacentes à região do tumor podem expressar IDO e são sensíveis à ação desses hormônios. Os carcinomas mamários são os mais comuns nos cães, tendo grande expressão de IDO. Em face destas informações, este projeto busca investigar a influência do estrógeno e da progesterona na expressão da IDO em cultura de células provenientes do carcinoma mamário de cadelas, buscando identificar possíveis mecanismos envolvidos. Para isso, utilizar-se-ão culturas de células primárias de carcinoma mamário de cadelas que serão tratadas com os referidos hormônios e seus respectivos antagonistas de receptor (tamoxifeno - estrógeno e mifepristone - progesterona). A expressão da enzima será analisada pela citometria de fluxo, quantificada pela técnica de western blotting, e o mRNA será mensurado pela técnica de Real Time PCR. Dessa forma, espera-se, além da confirmação da ação desses hormônios, indicativos de possíveis vias envolvidas nesse processo, o que permitiria a modulação da expressão da IDO favorecendo o desenvolvimento de protocolos terapêuticos em condições fisiológicas ou patológicas que necessitem da resposta de células imunológicas. (AU)