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Inibição de histona deacetilase (HDAC-1 e HDAC-2) como alvos para indução de Hemoglobina Fetal na Anemia Falciforme

Resumo

A anemia falciforme (AF) é a hemoglobinopatia hereditária crônica mais prevalente no mundo. Atualmente, o único fármaco disponível para o tratamento é a hidroxiuréia, responsável entre outras ações, por aumentar os níveis de hemoglobina fetal (HbF). O mecanismo de regulação gênica para produção de HbF é complexo e envolve diversas proteínas e enzimas, a exemplo da histona deacetilase (HDAC). Os butiratos são conhecidamente inibidores de HADC com efeitos in vitro e in vivo na indução de HbF. A inibição de HDAC classe I, especificamente HDAC-1 e HDAC-2, mostrou ser uma estratégia promissora em promover o aumento da expressão gênica de gama-globina e produção de HbF sem causar alterações no ciclo e proliferação celular. Neste projeto, em continuidade com a linha de pesquisa que visa identificar novos fármacos para tratamento dos sintomas de AF, descrevemos o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novas moléculas inibidoras da HDAC-1 e HDAC-2 obtidas pela estratégia de hibridação molecular. (AU)

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Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PAVAN, ALINE RENATA; BERNARDES DA SILVA, GABRIEL DALIO; JORNADA, DANIELA HARTMANN; CHIBA, DIEGO EIDY; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; CHIN, CHUNG MAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Unraveling the Anticancer Effect of Curcumin and Resveratrol. NUTRIENTS, v. 8, n. 11, . (14/14980-0, 15/19531-1, 14/24811-0, 14/02240-1, 16/08470-4, 15/21252-3)
DUTRA, LUIZ ANTONIO; HEIDENREICH, DAVID; BERNARDES DA SILVA, GABRIEL DALIO; CHIN, CHUNG MAN; KNAPP, STEFAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Dietary Compound Resveratrol Is a Pan-BET Bromodomain Inhibitor. NUTRIENTS, v. 9, n. 11, . (16/08880-8, 15/19531-1, 14/03945-9)
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FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; DULMOVITS, BRIAN M.; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; DE SOUZA, CRISTIANE M.; LANARO, CAROLINA; HE, MINGHZU; AL ABED, YOUSEF; CHUNG, MAN CHIN; BLANC, LIONEL; COSTA, FERNANDO FERREIRA; et al. Synthesis and pharmacological evaluation of pomalidomide derivatives useful for sickle cell disease treatment. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 114, . (16/09502-7, 15/19531-1, 13/04244-1, 10/12495-6, 14/00984-3, 14/06755-6)
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CHELUCCI, RAFAEL C.; DE OLIVEIRA, ISABELA J.; BARBIERI, KARINA P.; LOPES-PIRES, MARIA E.; POLESI, MARISA C.; CHIBA, DIEGO E.; CARLOS, IRACILDA Z.; MARCONDES, SISI; DOS SANTOS, JEAN L.; CHUNG, MANCHIN. Antiplatelet activity and TNF- release inhibition of phthalimide derivatives useful to treat sickle cell anemia. MEDICINAL CHEMISTRY RESEARCH, v. 28, n. 8, p. 1264-1271, . (15/19531-1, 13/23461-3)
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DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; DE SOUZA, PAULA CAROLINA; MORENO-VIGURI, ELSA; SANTIVANEZ-VELIZ, MERY; PAUCAR, ROCIO; PEREZ-SILANES, SILVIA; CHEGAEV, KONSTANTIN; GUGLIELMO, STEFANO; LAZZARATO, LORETTA; FRUTTERO, ROBERTA; et al. Design, Synthesis, and Characterization of N-Oxide-Containing Heterocycles with in Vivo Sterilizing Antitubercular Activity. Journal of Medicinal Chemistry, v. 60, n. 20, p. 8647-8660, . (15/19531-1, 14/24811-0, 16/09502-7, 14/03920-6, 14/02240-1, 16/02860-5, 13/14957-5, 14/11586-9)
DUTRA, LUIZ ANTONIO; GUANAES, JESSICA FRADE O.; JOHMANN, NADINE; LOPES PIRES, MARIA ELISA; CHIN, CHUNG MAN; MARCONDES, SISI; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Synthesis, antiplatelet and antithrombotic activities of resveratrol derivatives with NO-donor properties. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 27, n. 11, p. 2450-2453, . (15/19531-1, 11/15520-4, 15/21271-8, 14/03945-9)

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