Investigação do papel do sistema do complemento no desenvolvimento cerebral e nos Transtornos do Espectro Autista

Resumo

Este projeto tem como objetivos principais ampliar a caracterização do papel do sistema do complemento no desenvolvimento do sistema nervoso central, e desvendar como disfunções deste sistema podem estar envolvidas com TEA. Constituem objetivos específicos: 1) Caracterizar o envolvimento do sistema do. complemento no desenvolvimento cerebral utilizando modelos animais; 2) Expandir e validar as variantes genéticas identificadas em genes que codificam proteínas do complemento nos pacientes com TEA; 3) Selecionar algumas variantes genéticas potencialmente deletérias identificadas nos pacientes com TEA, gerar células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) derivadas de células somáticas dos pacientes com tais variantes, e submeter células neuroprogenitoras e neurônios diferenciados a partir das iPSCs a estudos funcionais para caracterizar como disfunções do sistema do complemento podem levar aos TEA. Este estudo colaborativo pode contribuir para ò melhor entendimento de como o sistema imune inato pode também estar envolvido no desenvolvimento cerebral e em TEA, o que pode levar ao desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais direcionadas e efetivas para esses pacientes. (AU)