Estudo dos efeitos antitumorais da lidocaína e articaína associados a 2-hidroxipropil-²-ciclodextrina em modelos in vitro e in vivo.

Resumo

Anestésicos locais têm demonstrado efeitos antiproliferativos, citotóxicos, apoptóticos e anti-inflamatórios. A literatura tem reportado efeitos destes fármacos sobre diversos tipos de células cancerígenas, porém a ação curta e a inerente toxicidade sobre o sistema nervoso central restringem a sua utilização. A complexação de anestésicos locais em ciclodextrinas tem demonstrado melhorias na solubilidade aquosa e redução da toxicidade sistêmica, além de outras propriedades biofarmacêuticas. Este estudo visa avaliar os efeitos antitumorais da lidocaína e da articaína na forma livre e complexada em 2-hidroxipropil-²-ciclodextrina (HP-²-CD). Serão realizados 2 ensaios. O primeiro testará a atividade in vitro da articaína contra células de carcinoma epidermoide de língua (SCC9 e SCC25), HeLa (carcinoma epitelioide cervical) e queratinócitos humanos (HaCaT), as quais serão expostas a formulações na forma livre e em HP-²-CD. Serão avaliados os efeitos sobre a atividade antiproliferativa, citotoxidade, apoptose e perda do potencial mitocondrial. O segundo ensaio testará, in vivo, as formulações de lidocaína contra o tumor de Walker 256 (carcinosarcoma). Estas células serão inoculadas na região plantar da pata direita de ratos Wistar. Os animais serão tratados com a injeção intraplantar (0,2 mL) das formulações de lidocaína livre e complexada com HP-²-CD. Como controle, serão utilizadas a HP-²-CD (controle negativo) e doxorrubicina intraperitoneal (controle positivo). O peso dos animais, o tamanho do edema e o peso do tumor serão mensurados diariamente. O tecido interplantar será coletado para realização de análises histológicas, quantificação de citocinas pró-inflamatórias e prostaglandinas E2 por ELISA, além da expressão de proteínas relacionados à proliferação celular e apoptose por meio de western blot. (AU)