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Envolvimento das proteases do Plasmodium na fisiopatologia da malária

Processo: 15/11861-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2016 - 31 de julho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Adriana Karaoglanovic Carmona
Beneficiário:Adriana Karaoglanovic Carmona
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Marcos Leoni Gazarini Dutra
Assunto(s):Cininas  Inibição  Plasmodium  Peptídeo hidrolases 

Resumo

A proposta do presente projeto é usar a experiência do nosso grupo, adquirida nos mais de 20 anos de trabalho com enzimas proteolíticas, para caracterizar as proteases do Plasmodium e envolvimento das mesmas na fisiopatologia da malária. A análise do genoma de Plasmodium falciparum permitiu a identificação de aproximadamente 90 proteases que estão envolvidas em inúmeros processos, como degradação da hemoglobina, invasão e egresso dos eritrócitos. Contudo, o papel destas enzimas na degradação de outras proteínas plasmáticas do hospedeiro é pouco explorado, podendo ser mais um elemento no entendimento da interação do parasita com o hospedeiro.Trabalhos realizados pelo nosso grupo mostraram que as peptidases do Plasmodium são capazes de hidrolisar o cininogênio e o plasminogênio do hospedeiro. Dando sequência ao estudo, no presente projeto pesquisaremos com mais detalhes o processamento e a internalização destas proteínas plasmáticas do hospedeiro pelo P. falciparum. Estudaremos, ainda, a influência das cininas geradas pelo P. falciparum e P. chabaudi na fisiopatologia do hospedeiro em ensaios in vitro utilizando cultura de células de mamífero e in vivo no modelo de infecção murino. Além disso, também será analisado o envolvimento da calmodulina do P. falciparum na homeostasia de cálcio e modulação da atividade proteolítica do parasita através das vias de sinalização, bem como na geração de peptídeos bioativos sinalizadores no hospedeiro. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERRARA, TAISE F. S.; SCHNEIDER, VANESSA K.; LIMA, PATRICIA SILVA; BRONZE, FELLIPE S.; MACHADO, MARCELO F. M.; HENRIQUE-SILVA, FLAVIO; SOARES-COSTA, ANDREA; CARMONA, ADRIANA K.. Gene expression studies and molecular characterization of a cathepsin L-like from the Asian citrus psyllid Diaphorina citri, vector of Huanglongbing. International Journal of Biological Macromolecules, v. 158, p. 375-383, . (16/02412-2, 15/11861-2)
VENTURA, PRISCILLA D. S.; CARVALHO, CAROLINA P. F.; BARROS, NILANA M. T.; MARTINS-SILVA, LEONARDO; DANTAS, EDILSON O.; MARTINEZ, CAROLINA; MELO, POLLYANA M. S.; PESQUERO, JOAO B.; CARMONA, ADRIANA K.; NAGAOKA, MARCIA R.; et al. Malaria infection promotes a selective expression of kinin receptors in murine liver. Malaria Journal, v. 18, . (09/54598-9, 08/55928-0, 15/11861-2, 14/22206-2)
GOMES SMAUL, MAYRIM MACHADO; BUDU, ALEXANDRE; MONTAGNA, GEORGINA NURI; DA SILVA FERRARA, TAISE FERNANDA; MALUF, SARAH EL CHAMY; BAGNARESI, PIERO; FERREIRA MACHADO, MARCELO MARCONDES; DOS SANTOS, FELLIPE BRONZE; DE AZEVEDO, MAURO FERREIRA; CARMONA, ADRIANA KARAOGLANOVIC; et al. Plasmodium falciparum histidine triad protein and calmodulin modulates calcium homeostasis and intracellular proteolysis. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 503, n. 2, p. 722-728, . (12/24278-5, 16/15298-3, 14/07138-0, 16/02412-2, 15/19316-3, 13/12913-0, 09/54598-9, 15/00689-4, 15/11861-2, 15/07182-2, 11/20941-9)

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