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Beta amiloide na patologia de Alzheimer: morte ou sobrevivência? Envolvimento da via NF-kappaB e BAG2

Processo: 15/23426-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2016 - 31 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Daniel Carneiro Carrettiero
Beneficiário:Daniel Carneiro Carrettiero
Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Fernando Augusto de Oliveira Ribeiro ; Maria Camila Almeida ; Merari de Fátima Ramires Ferrari
Assunto(s):Doença de Alzheimer  Morte celular 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Alzheimer | Beta-amyloid | degradação | morte celular | Nf-kappaB | Tau | Neurociências - Doenças neurodegenerativas

Resumo

A molécula Beta Amiloide é o principal peptídeo presente nas placas senis extracelulares presentes na doença de Alzheimer. Este é originado da quebra proteolítica de uma proteína chamada proteína precursora Amiloide (APP). Não e sabe muito a respeito do papel da beta amiloide em cérebros saudáveis mas parece ser crucial para o desenvolvimento do sistema nervoso central e periférico, formação do cone axonal, diferenciação neuronal e transmissão sináptica. Beta amiloide possui tanto papel trófico como tóxico dependendo do contexto celular. Esta modulação e seus mecanismos de sinalização ainda são poucos conhecidos. A neurotoxicidade de Ab1-42, uma variante de 42 aminoacidos, é dependente de diferenciação, enquanto Ab1-42 é neurotóxico para neurônios diferenciadas, é trófica para neurônios não diferenciados. O mecanismo por trás desta fenômeno ainda é pouco conhecido.Nosso laboratório identificou um gene chamado de BAG2 o qual tem papel importante em regular a chave entre o papel trófico e toxico do efeito de beta amiloide sobre os neurônios. No entanto, ainda não sabemos se a expressão de BAG2 em células SH-SY5Y diferenciadas é necessária para o efeito tóxico Ab1-42. Nossos resultados demonstram que a expressão de BAG2 é reprimida por NF-kappaB. Os genes envolvidos relacionados a NF-kappaB ainda não são conhecidos.Além disso, evidencias sugerem que BAG2 regula NF-kappaB post-traducionalmente. BAG2 fisicamente interage com a familia de receptors TNF/NF-kappaB o qual ativa ambos efeitos anti-apoptotic NF-kappaB signaling e pro-apoptotico JNK, como consequência da interação de beta amyloid com p75NTR e DR6. A interação de BAG2 e NF-kappaB/JNK sugere que possa haver influencia na morte celular provocada por Ab1-42.Assim, esta projeto tem por objetivo melhor caracterizar a interação de NF-kappaB e BAG2 utilizando a linhagem SH-SY5Y e cultura primária de células de Hipocampo para investigar as bases moleculares do eixo NF-kappaB/BAG2 no efeito toxico e trófico em contexto de diferenciação celular. Este projeto utilizará técnicas de Biologia molecular tais como qPCR, Western blotting, Imunoprecipitação, Immunofluorescencia e cytometro de fluxo. (AU)

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Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MOTZKO-SOARES, A. C. P.; VIZIN, R. C. L.; MARTINS, T. M. S.; HUNGARO, A. R. O.; SATO, J. R.; ALMEIDA, M. C.; CARRETTIERO, D. C.. Thermoregulatory profile of neurodegeneration-induced dementia of the Alzheimer's type using intracerebroventricular streptozotocin in rats. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 224, n. 2, . (13/25503-5, 15/02991-0, 15/23426-9)
MELO, C.; VIZIN, R. C. L.; SILVA, N. U.; ISHIKAWA, D. T.; ECHEVERRY, M. B.; CARRETTIERO, D. C.; ALMEIDA, M. C.. Early maternal separation promotes alterations in the thermoregulatory profile of adult Wistar rats. Journal of Thermal Biology, v. 78, p. 151-160, . (13/25503-5, 15/23426-9, 15/02991-0)
DA COSTA, RENATA T.; DOS SANTOS, MARCELLA B.; SILVA, IZABEL C. S.; DE ALMEIDA, RAQUEL P.; TERUEL, MARCELA S.; CARRETTIERO, DANIEL C.; RIBEIRO, CESAR A. J.. Methylmalonic Acid Compromises Respiration and Reduces the Expression of Differentiation Markers of SH-SY5Y Human Neuroblastoma Cells. ACS Chemical Neuroscience, v. 12, n. 14, p. 2608-2618, . (15/23426-9, 15/25541-0)
VICENTE, MARIANE C.; ALMEIDA, MARIA C.; BICEGO, KENIA C.; CARRETTIERO, DANIEL C.; GARGAGLIONI, LUCIANE H.. Hypercapnic and Hypoxic Respiratory Response During Wakefulness and Sleep in a Streptozotocin Model of Alzheimer's Disease in Rats. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 65, n. 4, p. 1159-1174, . (15/02991-0, 16/24577-3, 15/23426-9)
LILLO VIZIN, ROBSON CRISTIANO; MOTZKO-SOARES, ANNA CAROLINA P.; ARMENTANO, GIOVANA MARCHINI; ISHIKAWA, DEBORA T.; CRUZ-NETO, ARIOVALDO P.; CARRETTIERO, DANIEL CARNEIRO; ALMEIDA, MARIA CAMILA. Short-term menthol treatment promotes persistent thermogenesis without induction of compensatory food consumption in Wistar rats: implications for obesity control. Journal of Applied Physiology, v. 124, n. 3, p. 672-683, . (13/25503-5, 15/02991-0, 15/23426-9)
MOREIRA-SILVA, DANIEL; VIZIN, ROBSON C. L.; MARTINS, TALITA M. S.; FERREIRA, TATIANA L.; ALMEIDA, MARIA C.; CARRETTIERO, DANIEL C.. Intracerebral Injection of Streptozotocin to Model Alzheimer Disease in Rats. BIO-PROTOCOL, v. 9, n. 20, . (14/14661-1, 17/12648-6, 15/23426-9, 16/24773-7, 15/02991-0)
LILLO VIZIN, ROBSON CRISTIANO; CARRETTIERO, DANIEL CARNEIRO; ISHIKAWA, DEBORA T.; CRUZ-NETO, ARIOVALDO P.; ALMEIDA, MARIA CAMILA. Ruthenium red attenuates brown adipose tissue thermogenesis in rats. Journal of Thermal Biology, v. 95, . (15/23426-9, 13/25503-5, 15/02991-0)
MOREIRA-SILVA, DANIEL; CARRETTIERO, DANIEL C.; OLIVEIRA, ADRIELE S. A.; RODRIGUES, SAMANTA; DOS SANTOS-LOPES, JOYCE; CANAS, PAULA M.; CUNHA, RODRIGO A.; ALMEIDA, MARIA C.; FERREIRA, TATIANA L.. Anandamide Effects in a Streptozotocin-Induced Alzheimer's Disease-Like Sporadic Dementia in Rats. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 12, . (16/24773-7, 15/02991-0, 14/14661-1, 15/23426-9)
ISHIKAWA, DEBORA T.; LILLO VIZIN, ROBSON CRISTIANO; DE SOUZA, CRISTIANE OLIVEIRA; CARRETTIERO, DANIEL CARNEIRO; ROMANOVSKY, ANDREJ A.; ALMEIDA, MARIA CAMILA. Camphor, Applied Epidermally to the Back, Causes Snout- and Chest-Grooming in Rats: A Response Mediated by Cutaneous TRP Channels. PHARMACEUTICALS, v. 12, n. 1, . (13/25503-5, 15/23426-9, 15/02991-0)
CHAVES, RODRIGO S.; KAZI, AMAJAD, I; SILVA, CAROLLINY M.; ALMEIDA, MICHAEL F.; LIMA, RAQUEL S.; CARRETTIERO, DANIEL C.; DEMASI, MARILENE; FERRARI, MERARI F. R.. Presence of insoluble Tau following rotenone exposure ameliorates basic pathways associated with neurodegeneration. IBRO REPORTS, v. 1, p. 14-pg., . (11/15281-0, 11/00478-2, 15/18961-2, 11/15283-2, 13/08028-1, 15/23426-9)
VIZIN, ROBSON CRISTIANO LILLO; HARRIS, GRANT; KUNSTETTER, ANA CANCADO; ALMEIDA, MARIA CAMILA; CARRETTIERO, DANIEL CARNEIRO; ROMANOVSKY, ANDREJ A.. Isoflurane-Induced Hypothermia Does Not Aggravate Memory Impairment in A Sporadic Alzheimer's Disease Rat Model Produced by Intracerebroventricular Streptozotocin. FASEB JOURNAL, v. 33, p. 2-pg., . (15/02991-0, 16/01836-3, 15/23426-9)
CARRETTIERO, DANIEL CARNEIRO; FARDIN, NUBIA M.; DO CARMO, RAMON TORREGLOSA; ALMEIDA, MARIA CAMILA. Effect of Beta-amyloid on cell death-related molecules: Is the co-chaperone BAG2 a potential target for Alzheimer's disease?. FASEB JOURNAL, v. 33, p. 2-pg., . (15/23426-9)

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