Papel da alça ECA2/Ang 1-7/Mas na prevenção da obesidade e da resistência à insulina através do treinamento físico

Resumo

A associação entre obesidade, resistência à insulina e diabetes tipo 2 (DM2) tem sido amplamente evidenciada na literatura, e um fator chave que envolve a participação de diferentes órgãos no desenvolvimento e na progressão das doenças metabólicas é o prejuízo coletivo na habilidade em lidar com o excesso de lipídios associado à redução capacidade oxidativa tecidual. O entendimento dos mecanismos celulares das doenças metabólicas possibilita identificar novos alvos terapêuticos, e nesse contexto, a investigação do papel do sistema renina angiotensina (SRA), das alças ECA/Ang II/receptor AT1 e ECA2/Ang 1- 7/Receptor Mas parece ser promissora. Enquanto a hiperatividade da alça ECA/Ang II/AT1 exerce amplo efeito deletério sobre o metabolismo energético, induz obesidade, resistência à insulina em tecidos periféricos e DM2, a ativação da alça ECA2/Ang 1-7/Receptor Mas age na direção oposta, podendo atenuar as manifestações clínicas das doenças metabólicas. O treinamento físico aeróbio tem sido amplamente recomendado para a prevenção e o tratamento de doenças metabólicas por induzir adaptações em tecidos metabolicamente ativos que refletem na melhora do metabolismo oxidativo, na redução dos depósitos de lipídios e no aumento da sensibilidade à insulina. Parte das respostas benéficas do treinamento físico pode ser mediada pela redução da alça ECA/Ang II/AT1, e embora o aumento da alça ECA2/Ang 1-7/Mas possa também mediar os efeitos do treinamento físico, os dados existentes até hoje foram exclusivamente observados em doenças cardiovasculares. No entanto, uma ampla lacuna de conhecimento existe sobre o papel da alça ECA2/Ang 1-7/Mas na prevenção de doenças metabólicas. Sendo assim, o presente projeto tem por objetivo investigar se o efeito protetor do treinamento físico contra a obesidade e a resistência à insulina é mediado pela ativação da alça do SRA ECA2/Ang 1-7/Mas no músculo esquelético e no tecido adiposo branco (AU)