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O timo humano: desenvolvimento e doenças

Resumo

O timo continua a ser um órgão negligenciado, tanto na pesquisa como na prática clínica. Comparado com a medula óssea, onde se conhecem tanto as doenças como efeitos adversos de inúmeras drogas, o timo não tem sido alvo de esforço equivalente de investigação. Este projeto dá continuidade a um temático anterior, "Autoimunidade de Início Precoce" (processo 2008/58.238-4), em que um dos subprojetos, centrado no estudo funcional do timo, permitiu a avaliação da função do órgão nas síndromes de Down e de DiGeorge (deleção 22q11.2), duas das mais frequentes cromossomopatias humanas, afetando 1:700 e 1:4.000 nascidos vivos, respectivamente. Considerando-se: I) as significativas casuísticas de pacientes bem caracterizados do Instituto da Criança; II) o acesso à grande número de espécimes de timo; III) o acesso aos métodos para estudo morfológico e funcional do órgão [mensuração de TRECs (thymic recent emigrant cells), imagenologia, microscopia, citometria de fluxo, plataforma de expressão gênica, bioinformática, entre outros]; constituem objetivos do presente projeto: 1) Avaliação morfológica "in vivo" e funcional do timo de crianças saudáveis de várias idades; 2) Estudo da expressão gênica global no timo, assim como das redes de interação entre os genes em crianças de várias idades e em portadoras da síndrome de Down; 3) Caracterização das subpopulações de linfócitos B no timo de crianças de várias idades com cardiopatia congênita como malformação isolada e de crianças com a síndrome de Down; 4) Avaliação fenótipo-genotípica e caracterização das alterações imunológicas de pacientes com a síndrome de deleção 22q 11.2, nas formas típicas e atípicas; 5) Avaliação de alterações morfológicas "in vivo" e funcionais do timo em crianças com imunodeficiências primárias e com doenças autoimunes sistêmicas submetidas à terapêutica imunossupressora. Esperam-se novas contribuições para: i) melhor conhecimento do desenvolvimento do timo humano; ii) compreensão dos mecanismos celulares e moleculares de algumas doenças tímicas primárias, o que pode abrir, no futuro, possibilidades de melhor abordagem terapêutica dos pacientes afetados, além de um programa de transplante de epitélio tímico no ICr. Tenciona-se também estimular o interesse dos clínicos pela exploração do timo dia-a-dia da prática médica. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VALDENISE MARTINS LAURINDO TUMA CALIL; PATRICIA PALMEIRA; YINGYING ZHENG; VERA LÚCIA JORNADA KREBS; WERTHER BRUNOW DE CARVALHO; MAGDA CARNEIRO-SAMPAIO. CoronaVac can induce the production of anti-SARS-CoV-2 IgA antibodies in human milk. Clinics, v. 76, p. -, 2021.
CARNEIRO-SAMPAIO, MAGDA; MOREIRA-FILHO, CARLOS ALBERTO; BANDO, SILVIA YUMI; DEMENGEOT, JOCELYNE; COUTINHO, ANTONIO. Intrauterine IPEX. FRONTIERS IN PEDIATRICS, v. 8, NOV 20 2020. Citações Web of Science: 0.
BRAIAN L.A. SOUSA; MAGDA SAMPAIO-CARNEIRO; WERTHER B. DE CARVALHO; CLOVIS A. SILVA; ALEXANDRE A. FERRARO. Differences among Severe Cases of Sars-CoV-2, Influenza, and Other Respiratory Viral Infections in Pediatric Patients: Symptoms, Outcomes and Preexisting Comorbidities. Clinics, v. 75, p. -, 2020. Citações Web of Science: 0.
LEVY, A.; RANGEL-SANTOS, A.; TORRES, L. C.; SILVEIRA-ABREU, G.; AGENA, F.; CARNEIRO-SAMPAIO, M. T cell receptor excision circles as a tool for evaluating thymic function in young children. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 52, n. 7 2019. Citações Web of Science: 0.
MOREIRA-FILHO, CARLOS ALBERTO; BANDO, SILVIA YUMI; BERTONHA, FERNANDA BERNARDI; FERREIRA, LEANDRO RODRIGUES; VINHAS, CHRISTIANA DE FREITAS; BOURGUIGNON OLIVEIRA, LUCILA HABIB; NOGUEIRA ZERBINI, MARIA CLAUDIA; FURLANETTO, GLAUCIO; CHACCUR, PAULO; CARNEIRO-SAMPAIO, MAGDA. Minipuberty and Sexual Dimorphism in the Infant Human Thymus. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, SEP 3 2018. Citações Web of Science: 2.
NOVAK, E. M.; HALLEY, N. S.; GIMENEZ, T. M.; RANGEL-SANTOS, A.; AZAMBUJA, A. M. P.; BRUMATTI, M.; PEREIRA, P. L.; VINCE, C. S. C.; GIORGI, R. R.; BENDITE, I.; CRISTOFANI, L. M.; ODONE-FILHO, V. BLM germline and somatic PKMYT1 and AHCY mutations: Genetic variations beyond MYCN and prognosis in neuroblastoma. Medical Hypotheses, v. 97, p. 22-25, DEC 2016. Citações Web of Science: 1.
MOREIRA-FILHO, CARLOS ALBERTO; BANDO, SILVIA YUMI; BERTONHA, FERNANDA BERNARDI; SILVA, FILIPI NASCIMENTO; COSTA, LUCIANO DA FONTOURA; FERREIRA, LEANDRO RODRIGUES; FURLANETTO, GLAUCIO; CHACUR, PAULO; NOGUEIRA ZERBINI, MARIA CLAUDIA; CARNEIRO-SAMPAIO, MAGDA. Modular transcriptional repertoire and MicroRNA target analyses characterize genomic dysregulation in the thymus of Down syndrome infants. ONCOTARGET, v. 7, n. 7, p. 7497-7533, FEB 16 2016. Citações Web of Science: 2.

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