Busca de proteínas de superfície nas sequências do genoma da Leptospira interrogans: caracterização funcional e imunológica para o entendimento de mecanismos envolvidos na patogênese de bactéria

Resumo

A leptospirose é uma zoonose de importância global causada por espiroquetas patogênicas do gênero Leptospira. Não há vacina eficaz até o momento à identificação de proteínas de superfície conservadas entre cepas patogênicas é o foco principal da nossa pesquisa para elucidar os mecanismos de patogenicidade. São estas proteínas que, provavelmente, estão envolvidas na interação das leptospiras com o ambiente externo, podendo participar de atividade de adesão/colonização e ser capaz de induzir uma resposta imune no hospedeiro. Utilizando as seqüências do genoma da L. interrogans e ferramentas de bioinformática, nosso grupo identificou diversas proteínas de membrana ligantes de componentes de matriz extracelular, com possível papel na adesão, proteínas que interagem com componentes do plasma, como por exemplo, plasminogenio-plasmina (PLG/PLA) facilitando no processo de invasão/disseminação e proteínas que se ligam ao fibrinogênio, diminuindo a formação do coágulo de fibrina. Neste sentido, o presente projeto propõe a clonagem, expressão e purificação de 6 novas preditas proteínas de membrana com o objetivo de avaliar: (i) as atividades de imunogenicidade humoral e celular; (ii) capacidade de interação com componentes da matriz extracelular; (iii) capacidade de interação com o sistema fibrinolítico PLG/PLA e possíveis implicações na infecção; (iv) interação aos reguladores do sistema complemento e componentes da via terminal; (v) interação com fatores de coagulação; (vi) avaliação do potencial diagnóstico e de imunoproteção. O grupo pretende contribuir para o conhecimento da patogênese das leptospiras e identificar candidatos para o desenvolvimento de vacina e/ou para o diagnóstico precoce da doença. (AU)