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Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade

Processo: 15/19530-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2015 - 31 de dezembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:William Tadeu Lara Festuccia
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Alex Shimura Yamashita ; Fernanda Janku Cabral ; Patricia Chimin
Auxílios(s) vinculado(s):19/00726-8 - Caracterização dos mecanismos envolvidos nas ações anti-inflamatórias e pró-termogênicas do óleo de peixe na obesidade e doenças metabólicas associadas, AP.R SPRINT
Bolsa(s) vinculada(s):20/10215-8 - Efeito da ativação constitutiva de mTORC1 em adipócitos no metabolismo de aminoácidos e lipólise dos tecidos adiposos branco e marrom: envolvimento de PPARgama, BP.MS
19/17660-0 - Descoberta de novos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento da esteatose, esteatopatite e câncer hepático, BP.PD
19/04271-5 - Mecanismos independentes da UCP1 envolvidos no aumento de gasto energético e proteção contra a Obesidade induzidos por óleo de peixe em camundongos, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 18/11156-5 - Efeitos da obesidade e lipodistrofia severa na oxidação e peroxidação de lipídeos: envolvimento destas moléculas na inflamação e resistência à insulina, BP.PD
18/05387-4 - Treinamento técnico em cruzamentos e protocolos de genotipagem de modelos animais geneticamente modificados, BP.TT
17/23040-9 - Caracterização do envolvimento de mTORC2 na progressão da esteatose hepática, esteatopatite e hepatocarcinoma induzido pela deleção de PTEN em hepatócitos, BP.DR
17/17403-1 - Elucidação dos mecanismos envolvidos no aumento do metabolismo oxidativo e conteúdo do UCP1 no tecido adiposo branco induzidos pela deleção de TSC1 em adipócitos, BP.IC
17/17582-3 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTORC1 na progressão da esteatose hepática, esteatopatite e hepatocarcinoma induzido pela deleção de PTEN em hepátocitos, BP.PD
17/12260-8 - Envolvimento da autofagia nas alterações metabólicas e inflamatórias do tecido adiposo associadas à Obesidade induzida por dieta hiperlipídica, BP.DD
16/23169-9 - Envolvimento de mTORC1 e 2 e de PPARgama no controle do perfil leucocitário, recrutamento e ativação do tecido adiposo marrom e bege induzidos pela exposição ao frio, BP.DD
15/13508-8 - Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR de adipócitos nas alterações morfológicas, metabólicas e secretórias induzidas pela ativação farmacológica de PPARgama, BP.DR
16/05406-3 - Envolvimento da autofagia nas alterações metabólicas e inflamatórias induzidas pela inativação de mTORC1 em adipócitos, BP.MS
16/07062-0 - Caracterização dos mecanismos envolvidos nas ações dos ácidos graxos ômega-3 no balanço energético, BP.MS
16/07394-2 - Treinamento técnico em cruzamentos e protocolos de genotipagem de modelos animais geneticamente modificados, BP.TT
15/22983-1 - Descoberta de novos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento da esteatose, esteatopatite e câncer hepático, BP.PD
15/22602-8 - Treinamento técnico em cruzamentos e protocolos de genotipagem de modelos animais geneticamente modificados., BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Metabolismo  Resistência à insulina  Inflamação  Obesidade  Fígado gorduroso 

Resumo

O crescimento exponencial da obesidade no mundo tem como consequência principal o aumento da incidência de diversas doenças diretamente associadas ao excesso de massa adiposa como o diabetes do tipo 2, síndrome metabólica, arteriosclerose, hipertensão arterial, esteatose hepática e alguns tipos de câncer. Nosso laboratório tem se dedicado intensamente no estudo dos mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento e manutenção da inflamação crônica e desarranjos metabólicos característicos da obesidade e doenças crônicas associadas, com ênfase no envolvimento dos sensores de nutrientes. Mais especificamente no presente projeto, nós investigaremos em 4 programas de pesquisas inter-relacionados o envolvimento dos sensores de nutrientes e fatores de crescimento complexos 1 e 2 da mTOR: 1- nas alterações de adiposidade e metabolismo do tecido adiposo branco (TAB) associado à obesidade; 2- no desenvolvimento da inflamação crônica de baixa intensidade associada à obesidade; 3- no desenvolvimento da resistência à insulina, esteatose hepática e hepatocarcinoma associados à obesidade; e 4- no recrutamento, aumento da capacidade termogênica e ativação do tecido adiposo marrom (TAM) e browning do TAB. (AU)

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Publicações científicas (19)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PASCHOAL, VIVIAN A.; BELCHIOR, THIAGO; AMANO, MARIANE T.; BURGOS-SILVA, MARINA; PEIXOTO, ALBERT S.; MAGDALON, JULIANA; VIEIRA, THAYNA S.; ANDRADE, MAYNARA L.; MORENO, MAYARA F.; CHIMIN, PATRICIA; et al. Constitutive Activation of the Nutrient Sensor mTORC1 in Myeloid Cells Induced by Tsc1 Deletion Protects Mice from Diet-Induced Obesity. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 62, n. 17, . (10/52191-6, 12/02270-2, 11/10783-7, 15/19530-5, 09/15354-7)
MAGDALON, JULIANA; CHIMIN, PATRICIA; BELCHIOR, THIAGO; NEVES, RODRIGO X.; VIEIRA-LARA, MARCEL A.; ANDRADE, MAYNARA L.; FARIAS, TALITA S.; BOLSONI-LOPES, ANDRESSA; PASCHOAL, VIVIAN A.; YAMASHITA, ALEX S.; et al. Constitutive adipocyte mTORC1 activation enhances mitochondrial activity and reduces visceral adiposity in mice. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1861, n. 5, p. 430-438, . (10/52191-6, 10/51906-1, 15/19530-5, 13/14203-0, 11/03972-8, 12/25317-4, 09/15354-7)
CHAAR, LAIALI J.; COELHO, ALINE; SILVA, NATALIA M.; FESTUCCIA, WILLIAM L.; ANTUNES, VAGNER R.. High-fat diet-induced hypertension and autonomic imbalance are associated with an upregulation of CART in the dorsomedial hypothalamus of mice. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 4, n. 11, . (13/06206-0, 11/13563-8, 09/15354-7, 10/19018-9, 15/19530-5)
PASCHOAL, VIVIAN A.; AMANO, MARIANE T.; BELCHIOR, THIAGO; MAGDALON, JULIANA; CHIMIN, PATRICIA; ANDRADE, MAYNARA L.; ORTIZ-SILVA, MILENE; CASTRO, ERIQUE; YAMASHITA, ALEX S.; ROSA NETO, JOSE CESAR; et al. mTORC1 inhibition with rapamycin exacerbates adipose tissue inflammation in obese mice and dissociates macrophage phenotype from function. Immunobiology, v. 222, n. 2, p. 261-271, . (10/52191-6, 12/02270-2, 11/10783-7, 15/19530-5, 09/15354-7)
CASTRO, ERIQUE; SILVA, TIAGO E. OLIVEIRA; FESTUCCIA, WILLIAM T.. Critical review of beige adipocyte thermogenic activation and contribution to whole-body energy expenditure. HORMONE MOLECULAR BIOLOGY AND CLINICAL INVESTIGATION, v. 31, n. 2, SI, . (15/19530-5, 16/23169-9, 16/07062-0)
GUERRA, BEATRIZ A.; BRANDAO, BRUNA B.; PINTO, SILAS S.; SALGUEIRO, WILLIAN G.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; REIS, FELIPE C. G.; BATISTA, THIAGO M.; CAVALCANTE-SILVA, VANESSA; D'ALMEIDA, VANIA; CASTILHO, BEATRIZ A.; et al. Dietary sulfur amino acid restriction upregulates DICER to confer beneficial effects. MOLECULAR METABOLISM, v. 29, p. 124-135, . (15/03292-8, 17/22057-5, 10/52557-0, 16/02207-0, 17/01184-9, 12/50558-5, 15/01316-7, 15/19530-5, 12/07259-7, 17/07975-8)
FESTUCCIA, WILLIAM T.. Regulation of Adipocyte and Macrophage Functions by mTORC1 and 2 in Metabolic Diseases. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 65, n. 1, SI, . (15/19530-5)
SOUZA, CAMILA O.; TEIXEIRA, ALEXANDRE A. S.; BIONDO, LUANA AMORIM; SILVEIRA, LOREANA SANCHES; DE SOUZA BREDA, CRISTIANE N.; BRAGA, TARCIO T.; CAMARA, NIELS O. S.; BELCHIOR, THIAGO; FESTUCCIA, WILLIAM T.; DINIZ, TIEGO A.; et al. Palmitoleic acid reduces high fat diet-induced liver inflammation by promoting PPAR-gamma-independent M2a polarization of myeloid cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1865, n. 10, . (13/04765-1, 19/06172-4, 19/24112-9, 15/19530-5, 16/01409-8)
CASTRO, ERIQUE; VIEIRA, THAYNA S.; OLIVEIRA, TIAGO E.; ORTIZ-SILVA, MILENE; ANDRADE, MAYNARA L.; TOMAZELLI, CAROLINE A.; PEIXOTO, ALBERT S.; SOBRINHO, CLEYTON R.; MORENO, MAYARA F.; GILIO, GUSTAVO R.; et al. Adipocyte-specific mTORC2 deficiency impairs BAT and iWAT thermogenic capacity without affecting glucose uptake and energy expenditure in cold-acclimated mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 321, n. 5, p. E592-E605, . (16/23169-9, 19/25943-1, 17/23040-9, 15/13508-8, 17/17582-3, 18/03418-0, 17/17403-1, 17/12260-8, 19/01763-4, 19/17660-0, 15/19530-5, 20/09399-7, 19/04271-5, 12/25317-4)
MOREIRA, RAFAEL J.; CASTRO, ERIQUE; OLIVEIRA, TIAGO E.; BELCHIOR, THIAGO; PEIXOTO, ALBERT S.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; MORENO, MAYARA F.; LIMA, JANAYNA D.; YOSHINAGA, MARCOS; MIYAMOTO, SAYURI; et al. Lipoatrophy-Associated Insulin Resistance and Hepatic Steatosis are Attenuated by Intake of Diet Rich in Omega 3 Fatty Acids. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 64, n. 7, . (16/04000-3, 17/17943-6, 13/07937-8, 15/19530-5, 14/06863-3, 18/15549-1, 13/07467-1)
DONADO-PESTANA, CARLOS M.; PESSOA, ERIKA V. M.; RODRIGUES, LARISSA; ROSSI, RAFAELA; MOURA, MARCIO H. C.; DOS SANTOS-DONADO, PRISCILA R.; CASTRO, ERIQUE; FESTUCCIA, WILLIAM T.; GENOVESE, MARIA INES. Polyphenols of cambuci (Campomanesia phaea (O. Berg.)) fruit ameliorate insulin resistance and hepatic steatosis in obese mice. Food Chemistry, v. 340, . (15/19530-5, 18/24477-4)
ANDRADE, MAYNARA L.; GILIO, GUSTAVO R.; PERANDINI, LUIZ A.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; CASTRO, ERIQUE; OLIVEIRA, TIAGO E.; VIEIRA, THAYNA S.; ORTIZ-SILVA, MILENE; THOMAZELLI, CAROLINE A.; et al. PAR gamma-induced upregulation of subcutaneous fat adiponectin secretion, glyceroneogenesis and BCAA oxidation requires mTORC1 activit. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1866, n. 8, . (17/17582-3, 16/23169-9, 15/13508-8, 19/17660-0, 17/17403-1, 13/07937-8, 19/04271-5, 18/11156-5, 15/19530-5, 19/01763-4, 15/22983-1, 17/12260-8, 17/23040-9)
CHIMIN, PATRICIA; ANDRADE, MAYNARA L.; BELCHIOR, THIAGO; PASCHOAL, VIVIAN A.; MAGDALON, JULIANA; YAMASHITA, ALEX S.; CASTRO, ERIQUE; CASTOLDI, ANGELA; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; et al. Adipocyte mTORC1 deficiency promotes adipose tissue inflammation and NLRP3 inflammasome activation via oxidative stress and de novo ceramide synthesis. Journal of Lipid Research, v. 58, n. 9, p. 1797-1807, . (10/52191-6, 15/13508-8, 12/02270-2, 15/19530-5, 12/25317-4, 09/15354-7)
LABBE, SEBASTIEN M.; MOUCHIROUD, MATHILDE; CARON, ALEXANDRE; SECCO, BLANDINE; FREINKMAN, ELIZAVETA; LAMOUREUX, GUILLAUME; GELINAS, YVES; LECOMTE, ROGER; BOSSE, YOHAN; CHIMIN, PATRICIA; et al. mTORC1 is Required for Brown Adipose Tissue Recruitment and Metabolic Adaptation to Cold. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, . (15/19530-5)
YAMASHITA, ALEX S.; BELCHIOR, THIAGO; LIRA, FABIO S.; BISHOP, NICOLETTE C.; WESSNER, BARBARA; ROSA, JOSE C.; FESTUCCIA, WILLIAM T.. Regulation of Metabolic Disease-Associated Inflammation by Nutrient Sensors. Mediators of Inflammation, . (10/52191-6, 15/22983-1, 15/19530-5, 13/15825-5)
BLANCHARD, PIERRE-GILLES; MOREIRA, RAFAEL J.; CASTRO, ERIQUE; CARON, ALEXANDRE; COTE, MARIE; ANDRADE, MAYNARA L.; OLIVEIRA, TIAGO E.; ORTIZ-SILVA, MILENE; PEIXOTO, ALBERT S.; DIAS, FRANCE ANNE; et al. PPAR gamma is a major regulator of branched-chain amino acid blood levels and catabolism in white and brown adipose tissues. METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 89, p. 27-38, . (10/52191-6, 16/23169-9, 15/13508-8, 15/19530-5, 16/07062-0, 17/12260-8)
OLIVEIRA, TIAGO E.; CASTRO, ERIQUE; BELCHIOR, THIAGO; ANDRADE, MAYNARA L.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; ORTIZ-SILVA, MILENE; MOREIRA, RAFAEL J.; INAGUE, ALEX; et al. Fish Oil Protects Wild Type and Uncoupling Protein 1-Deficient Mice from Obesity and Glucose Intolerance by Increasing Energy Expenditure. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 63, n. 7, . (16/23169-9, 17/17582-3, 15/13508-8, 18/11156-5, 15/19530-5, 15/22983-1, 16/07062-0, 17/12260-8, 17/23040-9)
PAHLAVANI, MANDANA; RAMALINGAM, LATHA; MILLER, EMILY K.; SCOGGIN, SHANE; MENIKDIWELA, KALHARA R.; KALUPAHANA, NISHAN S.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; MOUSTAID-MOUSSA, NAIMA. Eicosapentaenoic Acid Reduces Adiposity, Glucose Intolerance and Increases Oxygen Consumption Independently of Uncoupling Protein 1. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 63, n. 7, . (15/19530-5)
FONSECA, MONIQUE T.; MORETTI, EDUARDO H.; MARQUES, LUCAS M. M.; MACHADO, BIANCA F.; BRITO, CAMILA F.; GUEDES, JADY T.; KOMEGAE, EVILIN N.; VIEIRA, THAYNA S.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; LOPES, NORBERTO P.; et al. A leukotriene-dependent spleen-liver axis drives TNF production in systemic inflammation. Science Signaling, v. 14, n. 679, . (16/23540-9, 18/03418-0, 17/17403-1, 17/13350-0, 15/19530-5, 16/04921-1, 20/09399-7, 14/50265-3, 14/03719-9, 18/00849-0)

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