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Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta pancreáticas no Diabetes mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular

Processo: 15/12611-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de janeiro de 2016 - 31 de dezembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Antonio Carlos Boschiero
Beneficiário:Antonio Carlos Boschiero
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Claudio Cesar Zoppi ; Emerielle Cristine Vanzela ; Everardo Magalhães Carneiro ; Helena Coutinho Franco de Oliveira ; Helena Cristina de Lima Barbosa ; Leonardo dos Reis Silveira
Auxílios(s) vinculado(s):17/04551-2 - 2nd Joint Meeting of the EASD - Islet Study Group and the Beta Cell Workshop, AR.EXT
16/04791-0 - Controle da função mitocondrial por microRNAs em células musculares resistentes a insulina: efeito da superexpressão e inibição do miR-696 e miR-let7b, AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):18/15032-9 - Efeito do treinamento resistido sobre a função e massa das células beta pancreáticas de roedores saudáveis e diabéticos, BP.DR
18/24368-0 - Ação do PPAR gama (Peroxisome Proliferator Activated Receptor gamma) e AMPK (AMP-activated protein kinase) sobre a expressão da IDE (Insulin Degrading Enzyme) em células beta pancreáticas, BP.DR
17/25771-0 - Efeito do treinamento em exercício resistido sobre as células beta pancreáticas de roedores em modelos in-vivo e in-vitro de diabetes do tipo-1, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 17/09890-0 - Possível efeito do inibidor da dipeptidil peptidase-IV sobre a prevenção da hipoglicemia durante a prática do exercício físico, em camundongos diabéticos do tipo 1, BP.IC
17/06475-1 - Efeito do exercício físico sobre a modulação da expressão do receptor ativado por proliferadores de peroxissomos ³ (PPAR³) e da "insulin-degrading enzyme" (IDE) em ilhotas pancreáticas de camundongos, BP.PD
16/23140-0 - Plasticidade do pâncreas endócrino em camundongos provenientes de prenhes tratadas com glicocorticoides no final da gestação, BP.DR
15/23729-1 - Mecanismos moleculares da RhoGAP ARHGAP21 na formação de vesículas de VLDL em hepatócitos de camundongos C57BL/6 heterozigotos para ARHGAP21, BP.IC
15/10705-7 - Papel da insulina e da hiperglicemia na transdiferenciação da célula delta para célula beta em camundongos diabéticos por estreptozotocina, BP.PD
15/03121-9 - Caracterização da expressão protéica da IL17 no trato gastrointestinal em resposta a diferentes nutrientes: seu potencial papel como uma incretina, BP.PD
13/24670-5 - O papel do HNF4alfa na manutenção da massa funcional das células beta pancreáticas em animais resistentes à insulina ou diabéticos por Streptozotocina (STZ), BP.PD
11/23370-2 - Metabolismo de colesterol e movimentação do grânulo de insulina em ilhotas de camundongos hipercolesterolêmicos: Possível participação do estresse de retículo., BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Diabetes mellitus  Ilhotas pancreáticas  Apoptose  Insulina  Homeostase  Células secretoras de insulina 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:apoptose | diabetes | homeostase glicêmica | ilhotas de Langerhans | Insulina | recuperação das células beta | Pâncreas Endócrino

Resumo

O Diabetes mellitus é uma síndrome que acomete aproximadamente 380 milhões de indivíduos no mundo. Esta síndrome pode levar a complicações crônicas severas, provocando aumento na morbidade e mortalidade prematura. Essas complicações estão entre as principais causas de cegueira e disfunção visual, amputação de membros, falência renal, neuropatias e doenças cardiovasculares. As duas principais formas da doença são conhecidas como diabetes do tipo 1 (DM1), que corresponde a 10-15%, e tipo 2 (DM2), representando a maioria dos casos (80-85%). O aparecimento da doença se dá por uma combinação da predisposição genética do indivíduo aliada a fatores ambientais. A redução da produção de insulina, provocada por uma perda progressiva de função, por de-diferenciação e aumento do apoptose das células beta pancreática, não compensada por regeneração, é uma característica comum ao DM1 e DM2. No DM1, a redução da massa de células beta ocorre pelo contato com células do sistema imune e ação de mediadores pró-inflamatórios como as citocinas, levando à apoptose. Formação inadequada das ilhotas de Langerhans durante os períodos intra-uterino e pós-natal, bem como desnutrição, obesidade, dislipidemias e envelhecimento contribuem para o mau funcionamento do pâncreas endócrino podendo levar ao DM2. Durante os vários períodos da vida, as alterações adaptativas das células beta pancreáticas obedecem ao controle de diferentes hormônios, substâncias químicas e sinais neuronais, produzidas no próprio pâncreas ou provenientes de outros tecidos. Assim, neste Temático pretendemos continuar o estudo dos mecanismos moleculares que levam a alterações, para mais ou para menos, da massa e funcionalidade das células beta associando-as, quando possível, ao controle da homeostasia glicêmica. Particularmente, centraremos a atenção na ação de substâncias, oriundas da própria ilhota, ou produzidas em outros órgãos (cross talk), especialmente durante o exercício físico e dislipidemias. (AU)

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Publicações científicas (31)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KURAUTI, MIRIAN A.; COSTA-JUNIOR, JOSE M.; FERREIRA, SANDRA M.; SANTOS, GUSTAVO J.; SPONTON, CARLOS H. G.; CARNEIRO, EVERARDO M.; TELLES, GUILHERME D.; CHACON-MIKAHIL, MARA P. T.; CAVAGLIERI, CLAUDIA R.; REZENDE, LUIZ F.; et al. Interleukin-6 increases the expression and activity of insulin-degrading enzyme. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (15/12611-0, 14/24719-7)
BORCK, PATRICIA C.; BATISTA, THIAGO M.; VETTORAZZI, JEAN F.; SOARES, GABRIELA M.; LUBACZEUSKI, CAMILA; GUAN, DONGYIN; BOSCHERO, ANTONIO C.; VIEIRA, ELAINE; LAZAR, MITCHELL A.; CARNEIRO, EVERARDO M.. Nighttime light exposure enhances Rev-erb alpha-targeting microRNAs and contributes to hepatic steatosis. METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 85, p. 250-258, . (13/26740-0, 14/01717-9, 15/12611-0)
SOARES, GABRIELA M.; ZANGEROLAMO, LUCAS; AZEVEDO, ELIS G.; COSTA-JUNIOR, JOSE M.; CARNEIRO, EVERARDO M.; SAAD, SARA T.; BOSCHERO, ANTONIO C.; BARBOSA-SAMPAIO, HELENA C.. Whole body ARHGAP21 reduction improves glucose homeostasis in high-fat diet obese mice. Journal of Cellular Physiology, v. 233, n. 9, p. 7112-7119, . (15/12611-0, 12/14993-9)
SOARES, GABRIELA MOREIRA; CANTELLI, KATHIA REGINA; BALBO, SANDRA LUCINEI; RIBEIRO, ROSANE APARECIDA; PAIVA ALEGRE-MALLER, ANA CLAUDIA; BARBOSA-SARNPAIO, HELENA CRISTINA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; FARIA ARAUJO, ALLAN CEZAR; BONFLEUR, MARIA LUCIA. Liver steatosis in hypothalamic obese rats improves after duodeno-jejunal bypass by reduction in de novo lipogenesis pathway. Life Sciences, v. 188, p. 68-75, . (15/12611-0)
SOARES, GABRIELA MOREIRA; ZANGEROLAMO, LUCAS; COSTA-JUNIOR, JOSE MARIA; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; SAAD, SARA TERESINHA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; BARBOSA-SAMPAIO, HELENA CRISTINA. Whole-Body ARHGAP21-Deficiency Improves Energetic Homeostasis in Lean and Obese Mice. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 10, . (12/14993-9, 15/12611-0)
VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; KURAUTI, MIRIAN AYUMI; SOARES, GABRIELA MOREIRA; BORCK, PATRICIA CRISTINE; FERREIRA, SANDRA MARA; SOUTO BRANCO, RENATO CHAVES; LIMA MICHELONE, LUCIANA DE SOUZA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; COSTA JUNIOR, JOSE MARIA; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES. Bile acid TUDCA improves insulin clearance by increasing the expression of insulin-degrading enzyme in the liver of obese mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (14/01717-9, 15/12611-0, 13/01318-4)
ROSA, LUCAS RODOLFO DE OLIVEIRA; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; ZANGEROLAMO, LUCAS; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; BARBOSA, HELENA CRISTINA DE LIMA. UDCA receptors and their role on pancreatic beta cell. PROGRESS IN BIOPHYSICS & MOLECULAR BIOLOGY, v. 167, p. 26-31, . (19/23951-7, 12/14993-9, 15/12611-0, 13/07607-8, 18/06363-1)
COSTA-JUNIOR, JOSE MARIA; FERREIRA, SANDRA MARA; KURAUTI, MIRIAN AYUMI; BERNSTEIN, DIANA L.; RUANO, ELENA G.; KAMESWARAN, VASUMATHI; SCHUG, JONATHAN; FREITAS-DIAS, RICARDO; ZOPPI, CLAUDIO C.; BOSCHERO, ANTONIO C.; et al. aternal Exercise Improves the Metabolic Health of Offspring via Epigenetic Modulation of the Germlin. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 1, . (15/12611-0)
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BERTASSO, IALA MILENE; PIETROBON, CARLA BRUNA; RIBEIRO, ROSANE APARECIDA; SOARES, GABRIELA MOREIRA; DE OLIVEIRA, JANAINA CHAVES; PAIVA ALEGRE-MALLER, ANA CLAUDIA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; FARIA ARAUJO, ALLAN CEZAR; BITTENCOURT GUIMARAES, ANA TEREZA; BONFLEUR, MARIA LUCIA; et al. Pregnancy and lactation after Roux-en-Y gastric bypass worsen nonalcoholic fatty liver disease in obese rats and lead to differential programming of hepatic de novo lipogenesis in offspring. JOURNAL OF DEVELOPMENTAL ORIGINS OF HEALTH AND DISEASE, v. 13, n. 2, p. 11-pg., . (15/12611-0)
MARMENTINI, CARINE; SOARES, GABRIELA M.; BRONCZEK, GABRIELA A.; PIOVAN, SILVANO; MAREZE-COSTA, CECILIA E.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BOSCHERO, ANTONIO C.; KURAUTI, MIRIAN A.. Aging Reduces Insulin Clearance in Mice. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 12, . (15/12611-0, 18/24368-0, 13/07607-8, 17/06475-1)
BRONCZEK, GABRIELA ALVES; SOARES, GABRIELA MOREIRA; MARMENTINI, CARINE; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; COSTA-JUNIOR, JOSE MARIA. Resistance Training Improves Beta Cell Glucose Sensing and Survival in Diabetic Models. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 16, p. 17-pg., . (13/07607-8, 21/04664-7, 18/15032-9, 15/12611-0, 16/17102-9)
KURAUTI, MIRIAN A.; FERREIRA, SANDRA M.; SOARES, GABRIELA M.; VETTORAZZI, JEAN F.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BOSCHERO, ANTONIO C.; COSTA-JUNIOR, JOSE M.. Hyperinsulinemia is associated with increasing insulin secretion but not with decreasing insulin clearance in an age-related metabolic dysfunction mice model. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 6, p. 9802-9809, . (17/06475-1, 15/12611-0, 14/24719-7)
BORCK, PATRICIA CRISTINE; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; SOUTO BRANCO, RENATO CHAVES; BATISTA, THIAGO MARTINS; SANTOS-SILVA, JUNIA CAROLINA; NAKANISHI, VANESSA YUMI; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; RIBEIRO, ROSANE APARECIDA; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES. Taurine supplementation induces long-term beneficial effects on glucose homeostasis in ob/ob mice. Amino Acids, v. 50, n. 6, p. 765-774, . (14/01717-9, 15/12611-0)

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