Caracterização do microtranscriptoma de macrófagos em resposta à exposição a cepas virulenta, atenuada e saprófita de Leptospira spp

Resumo

A leptospirose é a zoonose de maior incidência no mundo, ocorrendo de forma endêmica e epidêmica em países em desenvolvimento de clima tropical e subtropical. A resposta das células do organismo à agentes microbiais envolve importante alteração na expressão gênica e proteica destas células, e depende de um balanço entre a ativação da resposta imunológica para efetiva defesa contra o patógeno e a preservação tecidual/celular. MicroRNAs (miRNAs) são uma classe de pequenos RNAs não-codificadores (20-22 nucleotídeos), com a importante função de controle epigenético pós-transcricional, reprimindo a tradução de RNA mensageiro. Inúmeros processos biológicos são controlados por miRNAs, como o desenvolvimento e diferenciação celular dos organismos, controle do crescimento, apoptose, regulação da resposta imune, entre outros processos fisiológicos, além de processos patológicos como o câncer e doenças degenerativas. Os miRNAs regulam ativamente o sistema imune participando na formação, recrutamento e função de células do sistema imunológico inato e adaptativo. Pesquisas atuais indicam que muitos patógenos virais, parasíticos e bacterianos afetam a expressão de miRNAs em células hospedeiras. No entanto, a regulação desta importante classe de RNAs não-codificadores ainda não foi investigada após a infecção por Leptospira. A descrição das alterações no transcriptoma e microtransciptoma do hospedeiro em resposta à esta infecção abre novas possibilidades diagnósticas, prognósticas e de tratamento como, por exemplo, o desenvolvimento de elementos que simulem ou inibam este RNAs não-codificadores para promover a eliminação eficiente do patógeno. No presente estudo, aplicaremos a técnica de microarranjo associada a ferramentas bioinformáticas para identificar o papel dos miRNAs na resposta de macrófagos murinos à infecção com Leptospira interrogans, bem como na diferença de resposta celular frente à infecção com espécies saprófitas e atenuadas. (AU)