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Busca por marcadores genéticos de risco, de progressão e de reposta ao tratamento na esquizofrenia

Processo: 14/07280-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2015 - 31 de agosto de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Síntia Iole Nogueira Belangero
Beneficiário:Síntia Iole Nogueira Belangero
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Ary Gadelha de Alencar Araripe Neto ; Elisa Brietzke ; Eurípedes Constantino Miguel Filho ; Jair de Jesus Mari ; João Ricardo Sato ; Luis Augusto Paim Rohde ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Patrícia Natália Silva Moretti ; Quirino Cordeiro Júnior ; Rodrigo Affonseca Bressan ; Sang Won Han
Assunto(s):Esquizofrenia  Marcadores genéticos  Expressão gênica  Predisposição genética para doença 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:esquizofrenia | estado mental de risco | estudo de associação genética | expressão gênica | Marcadores Genéticos | Primeiro episódio psicótico | Genética

Resumo

A esquizofrenia é, atualmente, vista como uma doença do neurodesenvolvimento que determina altas taxas de morbidade e mortalidade. Somente estratégias de prevenção queincluam identificação de fatores de risco e intervenções precoces poderão reduzir estas taxas. Este projeto tem como foco identificar marcadores genéticos de risco, de progressão e de resposta ao tratamento para promover prevenção 1ária, 2ária e 3ária da esquizofrenia e para tanto incorpora uma plataforma de investigação genética envolvendo coortes de indivíduos emdiversos estágios da doença: a) crianças em risco de desenvolver doenças psiquiátricas; b) jovens em estados mentais de risco (EMR); c) pacientes em primeiro episódio psicótico (PEP) e d) portadores de esquizofrenia. Os módulos descritos abaixo estão desenhados de forma a investigar indivíduos nessas quatro fases do continuum risco-doença. Algumas dessas coortes serão acompanhadas longitudinalmente. O módulo celular inclui medidas do comprimento telomérico como marcadores de envelhecimento precoce e de progressão da doença. O módulo de variantes genômicas inclui identificação de polimorfismos, mutações e CNVs tanto em larga escala como em genes/regiões específicas. O módulo transcricional inclui análises de expressão em larga escala e de genes específicos. O módulo epigenômico inclui a investigação da participação da metilação de DNA e dos miRNAs na regulação da expressão gênica. Por fim, o módulo funcional propõe-se a investigar o papel funcional de variantes, possivelmente,relacionadas à doença e à refratariedade ao tratamento in vitro. Este estudo representa um avanço no entendimento da doença, pois ultrapassa a dicotomia atual entre normalidade e doença, ao envolver indivíduos em várias fases da doença, bem como de diversos subfenótipos clínicos, que serão estudados com diferentes estratégias genéticas. Esta plataforma é inovadora, pois permite gerar hipóteses com o foco em identificação de fatores genéticos de risco em várias fases da doença e que, futuramente, poderão ser testados para intervenções de prevenção na esquizofrenia. (AU)

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Publicações científicas (23)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SPINDOLA, LETICIA M.; SANTORO, MARCOS L.; PAN, PEDRO M.; OTA, VANESSA K.; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA M.; TALARICO, FERNANDA; SLEIMAN, PATRICK; MARCH, MICHAEL; PELLEGRINO, RENATA; et al. Detecting multiple differentially methylated CpG sites and regions related to dimensional psychopathology in youths. CLINICAL EPIGENETICS, v. 11, n. 1, . (16/04983-7, 14/50917-0, 15/10733-0, 16/25374-9, 17/05339-7, 14/07280-1)
GOUVEA, E. S.; OTA, V. K.; NOTO, C.; SANTORO, M. L.; SPINDOLA, L. M.; MORETTI, P. N.; CARVALHO, C. M.; XAVIER, G.; RIOS, A. C.; SATO, J. R.; et al. Gene expression alterations related to mania and psychosis in peripheral blood of patients with a first episode of psychosis. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 6, . (11/50740-5, 14/50830-2, 12/12686-1, 13/10498-6, 10/08968-6, 14/07280-1)
OTA, VANESSA KIYOMI; MORETTI, PATRICIA NATALIA; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; MARQUES, DIOGO FERRI; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; PELLEGRINO, RENATA; et al. Gene expression over the course of schizophrenia: from clinical high-risk for psychosis to chronic stages. NPJ SCHIZOPHRENIA, v. 5, . (14/50830-2, 11/00030-1, 14/07280-1, 10/08968-6, 17/25016-8, 16/04983-7, 11/50740-5)
NOTO, MARIANE NUNES; MAES, MICHAEL; VARGAS NUNES, SANDRA ODEBRECHT; OTA, VANESSA KIYOMI; ROSSANEIS, ANA C.; VERRI, JR., WALDICEU A.; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; et al. Activation of the immune-inflammatory response system and the compensatory immune-regulatory system in antipsychotic naive first episode psychosis. European Neuropsychopharmacology, v. 29, n. 3, p. 416-431, . (14/07280-1, 11/50740-5, 10/08968-6)
REBELLO, KEILA; MOURA, LUCIANA M.; XAVIER, GABRIELA; SPINDOLA, LETICIA M.; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; HOEXTER, MARCELO QUEIROZ; GADELHA, ARY; PICON, FELIPE; PAN, PEDRO MARIO; ZUGMAN, ANDRE; et al. Association between spontaneous activity of the default mode network hubs and leukocyte telomere length in late childhood and early adolescence. JOURNAL OF PSYCHOSOMATIC RESEARCH, v. 127, . (13/08531-5, 18/21934-5, 14/50917-0, 14/07280-1, 18/04654-9)
TALARICO, FERNANDA; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; NOTO, CRISTIANO; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO; AZEVEDO, HATYLAS; BELANGERO, SINTIA IOLE. Systems-Level Analysis of Genetic Variants Reveals Functional and Spatiotemporal Context in Treatment-resistant Schizophrenia. Molecular Neurobiology, v. 59, n. 5, p. 13-pg., . (17/25016-8, 14/07280-1, 16/04983-7)
MAURYA, PAWAN KUMAR; RIZZO, LUCAS BORTOLOTTO; XAVIER, GABRIELA; TEMPAKU, PRISCILA FARIAS; ZENI-GRAIFF, MAIARA; SANTORO, MARCOS L.; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; ZUGMAN, ANDRE; PAN, PEDRO; NOTO, CRISTIANO; et al. Shorter leukocyte telomere length in patients at ultra high risk for psychosis. European Neuropsychopharmacology, v. 27, n. 5, p. 538-542, . (14/07280-1)
DE ARAUJO, CELIA MARIA; ZUGMAN, ANDRE; SWARDFAGER, WALTER; NOGUEIRA BELANGERO, SINTIA IOLE; OTA, VANESSA KIYOMI; SPINDOLA, LETICIA MARIA; HAKONARSON, HAKON; PELLEGRINO, RENATA; GADELHA, ARY; SALUM, GIOVANNI ABRAHAO; et al. Effects of the brain-derived neurotropic factor variant Val66Met on cortical structure in late childhood and early adolescence. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 98, p. 51-58, . (13/08531-5, 14/07280-1, 14/50917-0)
DE MOURA, ADRIANA MIYAZAKI; LOPEZ PINAYA, WALTER HUGO; GADELHA, ARY; ZUGMAN, ANDRE; NOTO, CRISTIANO; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; JACKOWSKI, ANDREA P.; BRESSAN, RODRIGO A.; SATO, JOAO RICARDO. Investigating brain structural patterns in first episode psychosis and schizophrenia using MRI and a machine learning approach. PSYCHIATRY RESEARCH-NEUROIMAGING, v. 275, p. 14-20, . (13/10498-6, 13/08531-5, 14/07280-1, 13/05168-7)
MAURYA, PAWAN KUMAR; RIZZO, LUCAS BORTOLOTTO; XAVIER, GABRIELA; TEMPAKU, PRISCILA FARIAS; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS L.; SPINDOLA, LETICIA M.; MORETTI, PATRICIA S.; MAZZOTTI, DIEGO R.; GADELHA, ARY; et al. Leukocyte telomere length variation in different stages of schizophrenia. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 96, p. 218-223, . (10/08968-6, 14/07280-1)
SPINDOLA, LETICIA M.; SANTORO, MARCOS L.; PAN, PEDRO M.; OTA, VANESSA K.; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA M.; TALARICO, FERNANDA; SLEIMAN, PATRICK; MARCH, MICHAEL; PELLEGRINO, RENATA; et al. Detecting multiple differentially methylated CpG sites and regions related to dimensional psychopathology in youths. CLINICAL EPIGENETICS, v. 11, n. 1, p. 16-pg., . (15/10733-0, 17/05339-7, 16/04983-7, 14/50917-0, 14/07280-1, 16/25374-9)
DE ARAUJO, CELIA MARIA; SWARDFAGER, WALTER; ZUGMAN, ANDRE; COGO-MOREIRA, HUGO; BELANGERO, SINTIA I.; OTA, VANESSA K.; SPINDOLA, LETICIA M.; HAKONARSON, HAKON; PELLEGRINO, RENATA; GADELHA, ARY; et al. Are serum brain-derived neurotrophic factor concentrations related to brain structure and psychopathology in late childhood and early adolescence?. CNS SPECTRUMS, v. 25, n. 6, p. 790-796, . (14/07280-1, 13/08531-5, 16/04983-7, 14/50917-0)
KAGAN, SIMAO; COGO-MOREIRA, HUGO; BARBOSA, MATHEUS GHOSSAIN; CAVALCANTE, DANIEL; SHINJI, ANDRE; NOTO, MARIANE; HAGUIARA, BERNARDO; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGEIRO, SINTIA; BRESSAN, RODRIGO A.; et al. Longitudinal invariance of the positive and negative syndrome scale negative dimension in antipsychotic naive first-episode schizophrenia. EARLY INTERVENTION IN PSYCHIATRY, . (14/07280-1, 17/25016-8, 10/08968-6)
SANTORO, MARCOS LEITE; OTA, VANESSA; DE JONG, SIMONE; NOTO, CRISTIANO; SPINDOLA, LETICIA M.; TALARICO, FERNANDA; GOUYEA, EDUARDO; LEE, SANG HYUCK; MORETTI, PATRICIA; CURTIS, CHARLES; et al. Polygenic risk score analyses of symptoms and treatment response in an antipsychotic-naive first episode of psychosis cohort. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 8, . (14/50830-2, 14/07280-1, 14/22223-4, 12/12686-1, 10/08968-6, 16/13737-0, 16/04983-7, 11/50740-5)
TALARICO, FERNANDA; SANTORO, MARCOS; OTA, VANESSA K.; GADELHA, ARY; PELLEGRINO, RENATA; HAKONARSON, HAKON; BRESSAN, RODRIGO; MARI, JAIR J.; BELANGERO, SINTIA. Implications of an admixed Brazilian population in schizophrenia polygenic risk score. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 204, p. 404-406, . (14/07280-1, 10/08968-6, 16/04983-7, 11/50740-5, 17/20059-0)
OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; SPINDOLA, LETICIA MARIA; PAN, PEDRO MARIO; SIMABUCURO, ANDRESSA; XAVIER, GABRIELA; VIEIRA-FONSECA, TAMIRIS; ZANARDO, EVELIN ALINE; CAMARGO DOS SANTOS, FELIPE RODOLFO; SCHAFER, JULIA LUIZA; et al. Gene expression changes associated with trajectories of psychopathology in a longitudinal cohort of children and adolescents. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 10, n. 1, . (16/04983-7, 08/57896-8, 14/50917-0, 14/07280-1, 17/05339-7)
BELANGERO, SINTIA IOLE; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; BERBERIAN, ARTHUR ALMEIDA; DE ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; NOTO, CRISTIANO; CHRISTOFOLINI, DENISE MARIA; BELLUCCO, FERNANDA TEIXEIRA; SANTORO, MARCOS LEITE; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; et al. DGCR2 influences cortical thickness through a mechanism independent of schizophrenia pathogenesis. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 274, p. 391-394, . (16/04983-7, 17/25016-8, 07/58630-9, 10/08968-6, 14/07280-1, 11/00030-1)
CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; PAN, PEDRO M.; OTA, VANESSA K.; SPINDOLA, LETICIA M.; XAVIER, GABRIELA; SANTORO, MARCOS L.; MAZZOTTI, DIEGO R.; PELLEGRINO, RENATA; HAKONARSON, HAKON; ROHDE, LUIS AUGUSTO; et al. Effects of the interaction between genetic factors and maltreatment on child and adolescent psychiatric disorders. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 273, p. 575-577, . (08/57896-8, 14/50917-0, 14/07280-1)
MORETTI, PATRICIA N.; OTA, VANESSA K.; GOUVEA, EDUARDO S.; PEDRINI, MARIANA; SANTORO, MARCOS L.; TALARICO, FERNANDA; SPINDOLA, LETICIA M.; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; NOTO, CRISTIANO; XAVIER, GABRIELA; et al. Accessing Gene Expression in Treatment-Resistant Schizophrenia. Molecular Neurobiology, v. 55, n. 8, p. 7000-7008, . (14/07280-1, 12/12669-0, 11/50740-5)
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ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; ZUGMAN, ANDRE; DE MOURA, LUCIANA MONTEIRO; SATO, JOAO RICARDO; HIGUCHI, CINTHIA; ORTIZ, BRUNO BERTOLUCCI; NOTO, CRISTIANO; OTA, VANESSA KIYOMI; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRESSAN, RODRIGO A.; et al. Is treatment-resistant schizophrenia associated with distinct neurobiological callosal connectivity abnormalities?. CNS SPECTRUMS, v. 26, n. 5, p. 545-549, . (14/07280-1, 10/08968-6)
TRUBETSKOY, VASSILY; PARDINAS, ANTONIO F.; QI, TING; PANAGIOTAROPOULOU, GEORGIA; AWASTHI, SWAPNIL; BIGDELI, TIM B.; BRYOIS, JULIEN; CHEN, CHIA-YEN; DENNISON, CHARLOTTE A.; HALL, LYNSEY S.; et al. Mapping genomic loci implicates genes and synaptic biology in schizophrenia. Nature, v. 604, n. 7906, p. 24-pg., . (14/07280-1, 10/08968-6, 11/50740-5)
MARQUES, DIOGO FERRI; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; COGO-MOREIRA, HUGO; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; XAVIER, GABRIELA; CAVALCANTE, DANIEL AZEVEDO; et al. LINE-1 hypomethylation is associated with poor risperidone response in a first episode of psychosis cohort. Epigenomics, v. 12, n. 12, . (16/04983-7, 11/50740-5, 16/02246-5, 17/25016-8, 10/08968-6, 14/07280-1)

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