Caracterização de alterações genéticas e epigenéticas em genes específicos em tumores HPV-positivos e HPV-negativos de pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço

Resumo

O carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (CECP) está associado a altas taxas de incidência, morbidade e mortalidade. Atualmente, a escolha terapêutica para estes pacientes depende da determinação do estadio tumoral, no entanto, pacientes com tumores de mesmo estadio e mesma localização podem evoluir de forma diferente. A infecção pelo vírus do papiloma humano (HPV) tem sido descrita como um fator etiológico para o desenvolvimento de um subgrupo destes pacientes, principalmente em tumores de orofaringe com diferenças na apresentação clínica, perfis de resposta a tratamento e de evolução. A possibilidade de identificação de marcadores moleculares que possam influenciar o manejo clínico destes pacientes é de suma importância. A presença de hipermetilação na região promotora de genes específicos está associada à repressão da expressão gênica e tem sido considerada uma alteração importante com potencial como marcador molecular em diversos tumores, inclusive CECP. Além disto, estudos recentes que realizaram o sequenciamento completo do exoma de amostras de CECP identificaram mutações genéticas em genes-chave relacionados à progressão destes tumores. Assim, a avaliação do perfil molecular de CECP, através de diferentes abordagens e técnicas permite a identificação de vias de sinalização alteradas por diferentes mecanismos, cujos genes mais representativos podem atuar como candidatos a marcadores de diagnóstico, prognóstico e como alvos terapêuticos. Diante disto, este estudo pretende avaliar alterações genéticas e epigenéticas em genes específicos em tumores induzidos por HPV (HPV-positivos) e tumores induzidos por carcinógenos (HPV-negativos) de pacientes com CECP, possibilitando a identificação de marcadores que possam ser utilizados na prática clínica para uma melhor estratificação dos diferentes subgrupos destes tumores e, consequentemente, uma determinação mais adequada do prognóstico e um melhor delineamento do tratamento destes pacientes, contribuindo para a qualidade de vida e melhores taxas de sobrevida. (AU)