Avaliação da exposição precoce a dieta obesogênica sobre proteínas envolvidas com a neurogênese: estudo in vivo, em hipocampos de camundongos adultos, e in vitro em cultura de neuroblastos

Resumo

A dieta hiperlipídica (DHL) materna durante períodos de gestação e lactação promove prejuízos neurológicos para prole, tais como: 1) danos aos processos de memória e aprendizado dependentes do hipocampo, 2) alteração em sistemas de neurotransmissores (serotoninérgico, por exemplo) e 3) alteração em vias de sinalização da proliferação/diferenciação neuronal. Estes possíveis efeitos morfofuncionais podem estar associados com alterações nos mecanismos moleculares neurogênicos. Dentro deste contexto, a via de sinalização da Notch exerce papel fundamental, porque modula negativamente a diferenciação neural. A ativação da via da Notch conduz a um up-regulation do gene-alvo Hes5, o qual inibi o gene pro-neural Mash1. Assim sendo, uma resposta exacerbada desta via de sinalização possivelmente pode prejudicar a neurogênese hipocampal. Além da via de sinalização da Notch, a exposição precoce a DHL pode modular o desenvolvimento do sistema neurotransmissor da serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), a qual exerce um efeito pro-neurogênico. Desta forma, acreditamos que a exposição precoce dos encéfalos da prole de camundongos a DHL materna, assim como a exposição de culturas de neuroblastos a ácidos graxos saturados pode eventualmente promover alterações nos eventos moleculares que modulam processos neurogênicos. Assim sendo, o presente projeto de pesquisa irá avaliar a via de sinalização da Notch e o desenvolvimento do sistema serotoninérgico: no hipocampo da prole adulta de camundongos provindos de mães expostas a DHL durante a gestação e lactação; e em cultura de neuroblastos (células Neuro-2a) expostas a ácidos graxos saturados. (AU)