Influência das vias de sinalização mTOR, STAT1/3 e iNOS na atividade de células dendríticas tolerogênicas

Resumo

Células dendríticas (DCs) são capazes de polarizar a resposta imune para um contexto inflamatório ou anti-inflamatório dependendo do seu estágio de maturação/ativação, gerando células T reguladoras ou com perfil Th1, Th2, Th9 e Th17. DCs imaturas também são chamadas de tolerogênicas. Um número crescente de estudos têm demonstrado que a modulação de DCs é uma abordagem inovadora no controle da inflamação crônica observada em doenças autoimunes, como a esclerose múltipla e a artrite reumatóide. Neste contexto, nosso grupo demonstrou que o tratamento com cloroquina (CQ), um agente antimalárico, gerou células dendríticas tolerogênicas (DC-CQ) in vitro. Demonstramos também que as DC-CQ induzem a geração de linfócitos T reguladores e suprimem a ativação e função de células T efetoras. Não obstante, a transferência adotiva de DC-CQ reduziu a neuro-inflamação autoimune em modelo de esclerose múltipla, a Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE). Esses achados fomentam a possiblidade da utilização adjunta de DCs tolerogênicas no tratamento de doenças autoimunes. No entanto, a literatura carece de informações a respeito da sinalização intracelular envolvida na atividade moduladora de DCs tolerogênicas. Neste sentido, nos propomos a investigar a influência das vias intracelulares envolvidas no controle metabólico (mTOR), na sinalização por citocinas (STAT1/3) e na atividade efetora (óxido nítrico, NO) de DCs tolerogênicas. Acreditamos que uma melhor compreensão das cascatas de sinalização em DCs tolerogênicas facilitará a identificação de novos compostos com atividade moduladora sobre DCs bem como no desenho de estratégias terapêuticas mais eficazes para controle da inflamação autoimune. (AU)