Desenvolvimento de novas rotas para preparação de precursores de arinos com aplicação em sínteses estereosseletivas de alcalóides bioativos

Resumo

A química de benzino tem encontrado aplicações em química orgânica, incluindo sínteses totais de produtos naturais e preparações de materiais funcionais. Neste sentido, 2-(trimetilsilil)aril trifluorometanossulfonatos surgem como uma alternativa importante para a formação de benzino e derivados, sob condições reacionais brandas, ampliando o escopo de aplicações da química de benzino em química orgânica preparativa. Dentro deste contexto, pretendemos preparar sililaril triflatos iodados, que serão submetidos ao acoplamento quimiosseletivo de Suzuki, promovendo à formação de sililbiaril triflatos. Simultaneamente, produziremos sililaril triflatos funcionalizados através de sequência de reações, que não empregam espécies fortemente básicas/nucleofílicas, envolvendo catálise organometálica em uma das etapas. Paralelamente, realizaremos as sínteses totais estereosseletivas dos alcaloides isoquinolínicos (S)-tetraidropalmatina, (+)-coridalina, (S)-nuciferina e (+)-isotebaína, com potenciais farmacológicos de interesse, empregando 2-(trimetilsilil)aril triflatos nas correspondentes etapas chave, sob condições reacionais brandas. Adicionalmente, os intermediários chave e os produtos finais das sínteses totais, apresentadas em nosso projeto de pesquisa, serão testados contra leishmaniose e terão suas toxicidades avaliadas em células e animais, por colaboração com grupo de pesquisa da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. (AU)