O papel dos inflamassomas na patogênese da malária associada à gravidez: efeitos e mecanismos

Resumo

A malária é uma doença parasitária grave que acomete cerca de 500 milhões de pessoas anualmente. Em regiões endêmicas, a malária na gravidez (MiP) é uma das principais causas de mortalidade materno-infantil. A severidade da doença pode ser explicada pelo fato de a placenta oferecer um ambiente propício para o desenvolvimento de subpopulações de parasitas juntamente com o padrão imune desenvolvido por mulheres grávidas infectadas com Plasmodium. Os receptores envolvidos na imunidade inata, como NOD (NLR) e Toll (TLR) estão associados com o reconhecimento de estruturas presentes no Plasmodium e com mediação de processos inflamatórios, responsáveis tanto pela geração da resposta contra o parasita, quanto pelos efeitos deletérios da infecção. Apesar de nos últimos anos muitos estudos terem definido as manifestações clínicas da malária gestacional, os mecanismos celulares e moleculares associados à resposta imune ainda não estão totalmente esclarecidos. Neste projeto pretendemos estudar os efeitos e os mecanismos imunológicos envolvidos na MiP, relacionados com a ativação dos inflamassomas. Para tanto, utilizaremos um modelo experimental que reproduz a situação observada em zonas de transmissão estável e que foi desenvolvido por nosso grupo. O entendimento desses processos é importante para o desenvolvimento de estratégias profiláticas e terapêuticas para o tratamento da malária gestacional. (AU)