Metalofármacos anticancerígenos de rutênio com ligantes bioativos: síntese, interação com biomoléculas e preparação de sistemas biocompatíveis nanoparticulados para carregamento e liberação

Resumo

Compostos de rutênio contendo ligantes bioativos como fármacos anti-inflamatórios não esteroides (FAINEs) tem sido objeto de estudo em nosso laboratório, com o objetivo de produzir novos metalofármacos. O potencial anticancerígeno de complexos contendo núcleos de Ru2(II,III) com ligação metal-metal múltipla coordenados a FAINEs foi demonstrado em ensaios pré-clínicos frente a modelos do tumor cerebral altamente maligno glioblastoma multiforme (GBM). Esse projeto visa expandir as pesquisas no tema de acordo com três vertentes principais: a) síntese e caraterização de novos complexos de Ru2(II,III)-FAINEs (com ênfase na modificação estrutural) e de organometálicos inéditos de Ru(II) contendo FAINEs em suas estruturas; b) estudo de interações dos complexos com biomoléculas alvo, tais como aminoácidos e miméticos, bases N-heterocíclicas, proteínas do sangue (albumina humana e transferrina), DNA e oligonucleotídeos; c) preparação e investigação das propriedades de sistemas hídridos biocompatíveis e nanoparticulados, formados por interações de um complexo de Ru2(II,III)-ibuprofeno, metalofármaco-líder, e de seus derivados, com quitosanas e lipídios. Esses estudos permitirão ampliar a série de metalofármacos de Ru-FAINEs com vistas a tentar estabelecer correlações entre estrutura molecular e propriedades químicas e biológicas, elucidar possíveis alvos biomoleculares e modos de ação, e verificar a viabilidade de desenvolver sistemas híbridos biocompatíveis para carregamento e liberação dos fármacos. As pesquisas se direcionam a abrir novas frentes nos campos da bioinorgânica, farmacologia e biomedicina por meio da geração de novos candidatos a fármacos e de novas formulações com potencial de impacto na área de saúde tendo como alvo o tratamento de câncer cerebral glioma. (AU)