Grelina: possíveis efeitos cardioprotetores e imunomoduladores na Doença de Chagas experimental aguda e crônica

Resumo

O tratamento da doença de Chagas continua parcialmente ineficaz, envolvendo terapias dirigidas ao parasita e terapias adjuvantes. No Brasil, o benzonidazol (N-benzil-2-nitroimidazol-acetamida) é o único medicamento disponível para o tratamento etiológico e pode causar efeitos colaterais ao paciente. Estudos demonstram que a Grelina apresenta importante função cardioprotetora, anti-apoptótica, anti-oxidante e ação antiinflamatória. A procura de novas terapias para o controle da doença de Chagas tem sido a meta de nosso grupo de pesquisa. No presente projeto avaliaremos os possíveis efeitos cardioprotetores e imunomoduladores da grelina, associada ou não ao benzonidazol, na fase aguda e crônica da infecção. Será utilizado como modelo experimental ratos Wistar infectados pela cepa Y de T. cruzi. Estas avaliações serão realizadas através de diferentes parâmetros imunológicos tais como quantificação de citocinas pró e anti-inflamatórias (IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, TNF-alfa, TGF-beta e IFN-gama), biomarcadores cardíacos (Troponinas I, T e NT-ProBNP), quantificação de óxido nítrico (NO), avaliação da apoptose celular, linfoproliferação de esplenócitos (CFSE), fenotipagem das populações celulares de linfócitos (TCD3+, TCD4+, TCD8+ e NK) através de citometria de fluxo. Será realizada também quantificação de parasitas sanguíneos e a análise histológica do coração para avaliação do parasitismo cardíaco. Além disso, serão avaliados os efeitos do tratamento com grelina sobre as variáveis eletrocardiográficas e ecodopplercardiográficas em ratos na fase aguda e crônica da doença de Chagas. (AU)