Auxílio à pesquisa 14/07206-6 - Protozoa, Mitocôndrias - BV FAPESP
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Estudos da HSP70 mitocondrial de humanos e de protozoários: abordagem estrutural e funcional

Resumo

As Hsp70 são uma das principais chaperonas moleculares e funcionam como pivô recebendo e distribuindo substratos de e para outras chaperonas moleculares, tanto no citoplasma como em organelas celulares. A Hsp70 mitocondrial (mtHsp70) está envolvida com a importação de proteínas mitocondriais produzidas no citoplasma e com o posterior enovelamento destas, sendo essencial para a biogênese mitocondrial. Em mamíferos, a mtHsp70 também recebe o nome de mortalina devido ao envolvimento com a apoptose e senescência. Existe grande interesse no estudo da mortalina, pois ela está superexpressa em células tumorais, sendo alvo para inibição farmacológica, além de participar da manutenção de várias doenças causadas pelo envelhecimento, como mal de Parkinson e Alzheimer. Apesar de ser conhecida há bastante tempo, a produção da mortalina humana recombinante é limitada devido a um processo de auto agregação que resulta na sua produção heteróloga na forma insolúvel e/ou agregada. Recentemente, uma nova co-chaperona das mtHsp70 foi descrita que atua auxiliando o seu enovelamento correto. Esta proteína mitocondrial é denominada de Hep1 (Hsp70-escort protein 1) e permite a obtenção das mtHsp70 recombinantes de forma solúvel e funcional. Um dos objetivos deste projeto está a coexpressão da mortalina e Hep1 humana (hHep1) de forma a permitir a produção da mortalina solúvel, bem como a caracterização estrutural e funcional da mortalina humana recombinante. Também são objetivos desta proposta a caracterização da ortóloga Hep1 de Leishmania braziliensis (LbHep1) que já mostrou atividade em manter a mortalina humana e de mtHsp70 de L. braziliensis (LbmtHsp70) nas suas formas solúveis. A partir deste estudo, é esperado (1) compreender o mecanismo funcional da Hep1 na interação com a mortalina e inferir outras possíveis funções para esta proteína. Com a obtenção da mortalina de forma solúvel, também é esperado (2) obter informações funcionais e estruturais desta proteína que permitam compará-la à Hsp70 citoplasmática. Também é esperado (3) caracterizar a interação da mortalina com os seus fatores de troca de nucleotídeos de origem mitocondrial, as hGrpE#1 e hGrpe#2. Na vertente em protozoários, (4) objetiva-se estudar em mais detalhes o mecanismo de interação da LbHep1 com a LbmtHsp70, assim como (5) o funcionamento da LbmtHsp70 comparando-a à mortalina humana. (AU)

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DORES-SILVA, PAULO ROBERTO; RODRIGUES KIRALY, VANESSA THOMAZ; DE OLIVEIRA MORITZ, MILENE NOBREGA; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; SIQUEIRA DOS PASSOS, PATRICIA MARIA; SPAGNOL, VALENTINE; TEIXEIRA, FELIPE ROBERTI; GAVA, LISANDRA MARQUES; CAUVI, DAVID MARIO; INACIO RAMOS, CARLOS HENRIQUE; et al. New insights on human Hsp70-escort protein 1: Chaperone activity, interaction with liposomes, cellular localizations and HSPA's self-assemblies remodeling. International Journal of Biological Macromolecules, v. 182, p. 772-784, . (07/05001-4, 14/16646-0, 14/07206-6, 17/26131-5, 16/25798-3, 09/54216-9, 12/50161-8, 17/07879-9, 11/23110-0, 17/07335-9, 04/08868-0, 12/23730-1)
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MOHAMMADI-OSTAD-KALAYEH, SONA; STAHL, FRANK; SCHEPER, THOMAS; KOCK, KLAUS; HERRMANN, CHRISTIAN; BATISTA, FERNANDA APARECIDA HELENO; BORGES, JULIO CESAR; SASSE, FLORENZ; EICHNER, SIMONE; ONGOUTA, JEKATERINA; et al. Heat Shock Proteins Revisited: Using a Mutasynthetically Generated Reblastatin Library to Compare the Inhibition of Human and Leishmania Hsp90s. CHEMBIOCHEM, v. 19, n. 6, p. 562-574, . (12/50161-8, 14/07206-6)
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COTO, AMANDA L. S.; SERAPHIM, THIAGO V.; BATISTA, FERNANDA A. H.; DORES-SILVA, PAULO R.; BARRANCO, ANA BEATRIZ F.; TEIXEIRA, FELIPE R.; GAVA, LISANDRA M.; BORGES, JULIO C.. Structural and functional studies of the Leishmania braziliensis SGT co-chaperone indicate that it shares structural features with HIP and can interact with both Hsp90 and Hsp70 with similar affinities. International Journal of Biological Macromolecules, v. 118, n. A, p. 693-706, . (12/50161-8, 14/07206-6, 17/07335-9)
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ALVES BARBOSA, EVERTON DE ALMEIDA; SERAPHIM, THIAGO VARGAS; GANDIN, CESAR AUGUSTO; TEIXEIRA, LEILANE FERREIRA; GONCALVES DA SILVA, RONNI ANDERSON; RIGHETTO, GERMANNA L.; GONCALVES, KALIANDRA DE ALMEIDA; VASCONCELLOS, RAPHAEL DE SOUZA; ALMEIDA, MARCIA ROGERIA; SILVA JUNIOR, ABELARDO; et al. Insights into the full-length SRPK2 structure and its hydrodynamic behavior. International Journal of Biological Macromolecules, v. 137, p. 205-214, . (14/07206-6, 13/50724-5, 11/23110-0, 12/00195-3, 17/03489-1, 12/50161-8, 17/07335-9)
MINARI, KARINE; DE AZEVEDO, ERIKA CHANG; RODRIGUES KIRALY, VANESSA THOMAZ; HELENO BATISTA, FERNANDA APARECIDA; DE MORAES, FABIO ROGERIO; DE MELO, FERNANDO ALVES; NASCIMENTO, ALESSANDRO SILVA; GAVA, LISANDRA MARQUES; INACIO RAMOS, CARLOS HENRIQUE; BORGES, JULIO CESAR. Thermodynamic analysis of interactions of the Hsp90 with adenosine nucleotides: A comparative perspective. International Journal of Biological Macromolecules, v. 130, p. 125-138, . (15/26722-8, 13/25646-0, 17/18173-0, 11/23110-0, 14/07206-6, 12/50161-8, 09/53989-4, 17/07335-9)
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MELO SILVA, NOELI SOARES; DE CAMARGO RODRIGUES, LUIZ FERNANDO; DORES-SILVA, PAULO ROBERTO; MONTANARI, CARLOS ALBERTO; INACIO RAMOS, CARLOS HENRIQUE; SOUZA BARBOSA, LEANDRO RAMOS; BORGES, JULIO CESAR. Structural, thermodynamic and functional studies of human 71 kDa heat shock cognate protein (HSPA8/hHsc70). BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1869, n. 12, . (17/07335-9, 11/23110-0, 17/26131-5, 12/50161-8, 15/15822-1, 14/07206-6, 14/16646-0)
ROCHA, MARINA CAMPOS; MINARI, KARINE; FABRI, JOAO HENRIQUE TADINI MARILHANO; KERKAERT, JOSHUA D.; GAVA, LISANDRA MARQUES; DA CUNHA, ANDERSON FERREIRA; CRAMER, ROBERT A.; BORGES, JULIO CESAR; MALAVAZI, IRAN. Aspergillus fumigatusHsp90 interacts with the main components of the cell wall integrity pathway and cooperates in heat shock and cell wall stress adaptation. Cellular Microbiology, v. 23, n. 2, . (16/07870-9, 14/07206-6, 17/19694-3, 15/17541-0, 17/26131-5, 17/07335-9)
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