Síndrome de Lynch: deleções do gene EPCAM e das mutações germinativas em tumores de pacientes brasileiros

Resumo

Entre os mais de 1.000.000 casos novos de câncer colorretal descritos mundialmente por ano, 2 a 5% são portadores da síndrome de Lynch (HNPCC), menos de 1% tem polipose adenomatosa familiar (PAF) e cerca de 20% câncer colorretal familial. O grande desafio é detectar adequadamente os pacientes portadores da doença para que se possa desencadear o acompanhamento do paciente com intuito de detectar novos tumores. Objetivo: estudar as mutações genéticas (MLH1, MSH2, MSH6, BRAF) e deleções do gene EPCAM em pacientes com câncer colorretal com agrupamento familiar e naqueles com suspeita clínica de Síndrome de Lynch. Casuística e Métodos: Serão avaliados 100 indivíduos com câncer colorretal com pelo menos um dos critérios de Bethesda. A análise de MSI (instabilidade de microssatélite) e a detecção das expressões das proteínas de reparo (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) serão realizadas em amostras tumorais pela técnica de imuno-histoquímica. Os tumores serão classificados em MSI-H (alto), MSI-L (baixo) ou MSS (estável). Os com MSI-H serão considerados positivos, enquanto os MSI-L e MSS serão considerados negativos para a síndrome. A pesquisa da mutação do BRAF será realizada no tumor negativo para MLH1. O sequenciamento de MLH1, MSH2 será realizado nos tumores com MSI-H, sem mutação do BRAF. Deleções do gene EPCAM serão avaliadas nos exons 3, 8 e 9 em tumores com MSI e baixa expressão do MSH2. Além disso, serão analisadas as expressões das proteínas APC, EPCAM, ²-catenina, TCF-4, c-myc e ciclina D1 em relação à expressão da proteína EPCAM. (AU)