Aspergilose pulmonar e correlação entre as formas clínicas e a expressão diferencial de atributos de virulência em Aspergillus fumigatus

Resumo

Aspergillus fumigatus é um fungo patogênico ao homem que pode causar aspergilose pulmonar aguda angioinvasiva (IA) com elevadas taxas de mortalidade em pacientes imunodeprimidos, e aspergilose pulmonar crônica (CPA) em indivíduos imunocompetentes, com lesões pulmonares prévias. Apesar de o Brasil ser um país endêmico para tuberculose, a principal doença de base associada ao desenvolvimento de CPA, pouco se sabe sobre esta micose em nosso país. Dados iniciais do nosso laboratório sugerem que o secretoma de cepas de A. fumigatus isolados de diferentes formas clínicas têm diferenças expressivas em sua composição. Nossa hipótese de trabalho é que o microambiente pulmonar nas diferentes formas clínicas desta micose estimula diferentes vias de sinalização celular que levam à expressão de fatores de virulência em A. fumigatus. Para consolidar estes achados, nossa colaboração entre UNIFESP-FAPESP e Universidade de Manchester permitirá: (i) definir protocolos diagnósticos e de atendimento clínico a pacientes com CPA para estruturarmos o Registro Brasileiro de CPA, onde avaliaremos o impacto desta micose em nossos hospitais e coletaremos material para investigação; (ii) estabelecer novas estratégias para analisar diferenças nas vias de sinalização e expressão de virulência nas cepas de A. fumigatus, incluindo análise de transcriptoma e metaboloma; (iii) estabelecer um grupo multidisciplinar de trabalho com a participação de pesquisadores de ambas as instituições para conduzir pesquisas sobre a patogenia de aspergilose pulmonar; (iv) divulgar conhecimentos sobre patogenia, aspectos clínicos e terapêuticos de CPA para profissionais, estudantes e pesquisadores de centros médicos de referência em São Paulo. Esta colaboração permitirá ganhos importantes para o estudo de patogenia de CPA e fatores de virulência de A. fumigatus, abrindo oportunidades para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para esta micose. (AU)