Potencial terapêutico de fármacos flavonóidicos na infecção com o vírus da hepatite C

Resumo

O vírus da Hepatite C (HCV) é um problema de saúde pública mundial e estima-se que aproximadamente 2% da população mundial esteja infectada com este vírus. A infecção crônica pode progredir para cirrose hepática e carcinoma hepatocelular, sendo atualmente a principal causa de transplante de fígado no ocidente. A terapia atual baseada em interferon peguilado e ribavirina apresenta baixa resposta virológica sustentada, é um tratamento caro e causa efeitos colaterais graves. Estes dados demonstram a necessidade do desenvolvimento de novos antivirais ou terapias combinadas para o tratamento do HCV. Flavonóides naturais como a epigalocatequina-3-galato, narigerina e quercetina podem fornecer uma abordagem alternativa para novas terapias antivirais. Eles interferem em várias etapas do ciclo replicativo do HCV, variando desde a entrada, replicação e montagem a liberação. Portanto, este projeto propõe investigar os efeitos de fármacos flavonóidicos sintéticos, incluindo chalconas, flavanonas, flavonas e flavonóis no clico replicativo do HCV, e identificar o modo de ação destes compostos utilizando ambos, replicons subgenômicos do HCV e o recentemente desenvolvido sistema infeccioso JFH1 de cultura de células. Este sistema tem fornecido entendimento dos aspectos biológicos do HCV e oferecido potencial no desenvolvimento de terapias antivirais futuras. Ensaios de luciferase, western Blotting, imunofluorescência e quantificação de carga viral por PCR em tempo real fornecerão resultados que suportarão a relevância destes métodos para intervenção da infecção pelo HCV. Enfim, o desenho de novas drogas baseado nas estruturas de produtos naturais associado a novas entidades químicas pode resultar em compostos patenteáveis que são muito atrativos para pesquisa, desenvolvimento e abordagens inovativas. (AU)