Aquisisição da resistência ao anoikis super-regula a expressão de sindecam-4 em células endoteliais

Resumo

Anoikis é uma morte celular programada induzida pelo desprendimento de células da matriz extracelular (MEC), comportando-se como um importante mecanismo na prevenção do crescimento celular independente da adesão e ligação a uma matriz inapropriada, evitando, assim, a colonização em outros tecidos.Tumores produzem várias moléculas que facilitam a sua proliferação, invasão e manutenção, especialmente os proteoglicanos. O sindecam-4, um proteoglicano de heparan sulfato, pode atuar como um co-receptor de fatores de crescimento e proteínas da MEC. Alterações na expressão de sindecam-4 foram observadas em células tumorais, indicando o seu envolvimento no câncer. Este estudo investiga o papel de sindecam-4 no processo de anoikis e na transformação celular. Células endoteliais foram submetidas a ciclos sequenciais de impedimento de adesão e linhagens distintas foram obtidas. Células endoteliais resistentes ao anoikis apresentam alterações morfológicas, alta taxa de proliferação, fraca adesão à fibronectina, laminina e colágeno IV e desregulação do ciclo celular, tornando-se menos dependente de fatores de crescimento contidos no soro. Além disso, as linhagens celulares resistentes ao anoikis apresentam um elevado potencial invasivo e uma baixa taxa de apoptose. Isto é acompanhado por um aumento nos níveis de heparam e condroitim sulfato, bem como por alterações na expressão do sindecam-4 e da heparanase. (AU)