Direcionamento in vivo de epitopos de linfócitos TCD4+ do HIV-1 para células dendríticas

Resumo

A epidemia causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1) é a mais importante infecção emergente das últimas décadas. A despeito dos avanços no conhecimento da patogenia do vírus e da resposta imune à infecção, até o momento não existe uma vacina eficaz contra a infecção pelo HIV. Diversas linhas de evidência indicam que anticorpos neutralizantes, linfócitos T CD4+ e T CD8+ desempenham um importante papel na imunidade contra o HIV. As vacinas indutoras de resposta celular contra o HIV-1 desenvolvidas até o momento são em sua maioria destinadas a induzir respostas mediadas por linfócitos T CD8+. Entretanto, a participação dos linfócitos T CD4+ na imunidade contra o HIV-1, evidenciada por estudos com pacientes infectados, e modelos de vacinas experimentais têm corroborado com a importância do desenvolvimento de uma vacina indutora de tal subtipo celular. Em estudos prévios, o nosso grupo mostrou que a imunização de camundongos com uma vacina de DNA codificando 18 epítopos para linfócitos T CD4+ provenientes do HIV-1 (HIVBr18) foi capaz de induzir resposta celular específica ampla, polifuncional e de longa duração de linfócitos T CD4+ e CD8+. Apesar dos resultados obtidos com essa formulação vacinal serem bastante promissores, as vacinas de DNA apresentam limitada imunogenicidade em humanos. Por esse motivo, nos últimos anos diferentes plataformas de produção de imunógenos vêm sendo desenvolvidas com o objetivo de transpor essa barreira. Uma alternativa que vem sendo explorada com sucesso é baseada no direcionamento in vivo de antígenos para células dendríticas (DCs). A sub-população de DCs DEC205+CD8+ expressa o receptor endocítico DEC205 além da cadeia alfa da molécula CD8. Diversos trabalhos já demonstraram que a construção de um anticorpo anti-DEC205 em fusão com o antígeno de interesse é capaz de induzir uma potente resposta imune humoral e celular antígeno específica. No presente projeto, pretendemos construir e produzir um anticorpo quimérico contendo os epítopos de linfócitos T CD4+ do HIV e avaliar a imunogenicidade em camundongos BALB/c. (AU)