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Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas

Processo: 14/00984-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2014 - 31 de março de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Fernando Ferreira Costa
Beneficiário:Fernando Ferreira Costa
Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Carla Fernanda Franco Penteado ; Margareth Castro Ozelo ; Maria de Fatima Sonati ; Mônica Barbosa de Melo ; Nicola Amanda Conran Zorzetto
Pesquisadores associados: Aderson da Silva Araujo ; Berengere Koehl ; Bryan Eric Strauss ; Camila Bononi de Almeida ; Carolina Lanaro ; Caroline Le Van Kim ; Chung Man Chin ; Clarisse Lopes de Castro Lobo ; Daniela Maria Ribeiro ; Dulcinéia Martins de Albuquerque ; Erich Vinicius de Paula ; Flávia Costa Leonardo ; Iscia Teresinha Lopes Cendes ; Jean Leandro dos Santos ; Kleber Yotsumoto Fertrin ; Lilian Maria de Castilho ; Magnun Nueldo Nunes dos Santos ; Marcos André Cavalcanti Bezerra ; Marcus Alexandre Finzi Corat ; Marilda de Souza Goncalves ; Mário Angelo Claudino ; Munir Salomao Skaf ; Susan Elisabeth Domingues Costa Jorge ; Tereza Maria Dantas de Medeiros ; Wassim El Nemer
Auxílios(s) vinculado(s):16/08342-6 - EMU concedido no processo 2014/000984-3: ECIS (electric cell-substrate impedance sensing), AP.EMU
15/05062-0 - EMU concedido no process 2014/00984-3: Imagestream X MarkII, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):19/19648-7 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, BP.TT
19/20560-7 - Avaliação de mediadores inflamatórios, interação com eosinófilos e o efeito dos inibidores de tirosina quinase nos mastócitos de pacientes com anemia falciforme, BP.TT
19/20844-5 - Estudo estrutural e funcional de variantes da hemoglobina humana, BP.TT
 + mais bolsas vinculadas 19/14453-3 - Análise do número de células F em sangue periférico de pacientes com anemia falciforme e sua correlação com parâmetros clínicos e laboratoriais, BP.IC
19/13839-5 - Avaliação dos mecanismos envolvidos nas interações celulares estáticas e em fluxo das células endoteliais progenitoras circulantes (Blood Outgrowth Endothelial Cells, BOECs) de pacientes portadores de neoplasias mieloproliferativas BCR-ABL1 negativas, BP.IC
18/23484-7 - Avaliação da eficácia e segurança de uma estratégia de baseada em terapia gênica com um vetor viral para expressão de hemopexina em modelos animais de Doença Falciforme, BP.DR
18/19846-0 - Superexpressão do gene da enzima PIPKIIA em cultura de células eritróides normais e de pacientes com doença da hemoglobina H, BP.TT
17/23305-2 - Associação entre a intensidade da hemólise e evolução clínica em pacientes com doença falciforme, BP.PD
18/09576-6 - Análise do número de células f em sangue periférico de pacientes com anemia falciforme e sua correlação com parâmetros clínicos e laboratoriais, BP.IC
18/01367-9 - Mecanismos moleculares indutores de hemoglobina fetal em eritroblastos de pacientes portadores de Talassemia do tipo bO/bO e em indivíduos heterozigotos para persistência hereditária de hemoglobina fetal não delecional tipo brasileira, BP.DR
18/04581-1 - Genotipagem e acasalamentos programados para produção de animal geneticamente modificado com a anemia falciforme e persistência de hemoglobina fetal após o nascimento, BP.IC
18/03461-2 - Superexpressão do gene da enzima PIPKIIa em culturas de células eritróides normais e de pacientes com doença da hemoglobina h, BP.TT
17/21892-8 - Análise funcional do gene LXN in vitro e in vivo e avaliação da expressão global de genes em cultura primária eritróide após indução de HbF através do composto decitabina, BP.PD
17/23508-0 - Validação de genes diferencialmente expressos relacionados à retinopatia falciforme proliferativa identificados por RNAseq, BP.IC
17/18995-0 - Avaliação da expressão dos genes da Il-1B e Il-6 em culturas de células THP-1 tratadas com hidroxiuréia e Lapdesf, BP.IC
17/19103-5 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, BP.TT
17/14594-0 - Ação do TGF-beta na polarização de leucócitos na anemia falciforme, BP.PD
17/12917-7 - Análise do número de células F em sangue periférico de pacientes com Hb S/beta0-talassemia e S/beta+-talassemia e sua correlação com parâmetros clínicos e laboratoriais, BP.IC
17/11601-6 - Aspectos da angiogênese na Anemia Falciforme: o papel das plaquetas, BP.DD
17/03954-6 - Avaliação da pressão arterial e alterações do sistema renina-angiotensina em um modelo animal de anemia falciforme, BP.MS
16/13224-2 - Perfil de expressão de microRNAs e sua influência no modelo de asma em camundongos transgênicos para anemia falciforme, BP.MS
16/22061-0 - Edição genômica com CRISPR/Cas9 para produção da persistência hereditária da hemoglobina fetal tipo brasileira como estratégia de tratamento da anemia falciforme, BP.PD
17/02177-6 - "Avaliação do efeito da proteína C ativada na prevenção das complicações vasculares agudas e crônicas em modelo animal da doença falciforme utilizando o método de terapia gênica", BP.TT
15/08330-5 - Transcriptômica em placentas de pacientes portadoras de doença falciforme, BP.DR
15/26929-1 - Avaliação in vivo do papel dos eosinófilos na vaso-oclusão utilizando camundongos transgênicos para anemia falciforme: participação da via RHO-quinase, BP.MS
16/08729-8 - Investigação da formação de inflamassoma em pacientes com anemia falciforme, BP.DD
16/08072-9 - Caracterização de alterações moleculares em pacientes com aceruloplasminemia, BP.MS
15/18369-6 - Avaliação do papel das plaquetas em doenças falciformes, BP.DR
16/05014-8 - Avaliação dos mecanismos envolvidos nas interações celulares estáticas e em fluxo das células endoteliais progenitoras circulantes (blood outgrowth endothelial cells, BOECs) de pacientes com Policitemia Vera, BP.IC
16/05149-0 - Avaliação das propriedades adesivas, pró-coagulantes e inflamatórias mediadas pelas interações in vitro das células endoteliais progenitoras circulantes de pacientes com doença falciforme, BP.TT
16/04706-3 - Padronização de purificação e cristalização da hemoglobina humana, BP.IC
15/24666-3 - Investigação de novos mecanismos fisiopatológicos de hipercoagulabilidade na Doença Falciforme, BP.DR
15/21184-8 - Padronização da cultura de células THP-1 para avaliar a resposta dos miRNAs e dos seus genes alvo frente à influência de estímulos anti-inflamatórios, BP.IC
15/24029-3 - Investigação de genes de suscetibilidade à úlcera de perna em pacientes com anemia falciforme, BP.DD
15/22192-4 - Avaliação das propriedades adesivas, pró-coagulantes e inflamatórias mediadas pelas interações in vitro das células endoteliais progenitoras circulantes e de células endoteliais diferenciadas a partir de IPS de pacientes com doença falciforme, BP.PD
15/16188-4 - Híbridos de talidomida + núcleo furoxânico: avaliação das propriedades anti-inflamatórias e indutoras de gama globina in vitro, BP.MS
15/21369-8 - Estudo Estrutural e Funcional de Variantes da Hemoglobina Humana, BP.TT
15/21178-8 - Superexpressão do gene da enzima PIPKIIa em culturas de células eritróides normais e de pacientes com doença da Hb H, BP.TT
15/16517-8 - Avaliação de mediadores inflamatórios, interação com eosinófilos e o efeito dos inibidores de tirosina quinase nos mastócitos de pacientes com anemia falciforme, BP.PD
15/13970-3 - Análise funcional do gene LXN in vitro e in vivo e avaliação da expressão global de genes em cultura primária eritróide após indução de HbF através do composto decitabina, BP.PD
15/18617-0 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, BP.TT
15/14255-6 - Aplicação da técnica de RNA-seq na avaliação do perfil de transcrição de células endoteliais e leucocitárias na retinopatia falciforme, BP.PD
15/13710-1 - Estudo estrutural e funcional de variantes da hemoglobina humana, BP.PD
15/07637-0 - Características morfológicas de leucócitos e plaquetas de pacientes com anemia falciforme e talassemia: análise por citometria de imagem (Amnis ImageStream), BP.PD
15/04485-4 - Avaliação do sistema renina-angiotensina em camundongos portadores de Anemia Falciforme, BP.IC
15/04950-9 - Doenças dos glóbulos vermelhos: Fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, BP.TT
15/04179-0 - Padronização da técnica de Western Blotting para quantificação proteica após superexpressão do gene da enzima PIPKIIa em culturas de células eritroides humanas, BP.IC
15/03303-0 - Expressão de microRNAs envolvidos na Resposta Inflamatória em Monócitos de Pacientes com Anemia Falciforme com e sem Úlceras de Perna., BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Hemoglobinopatias  Inflamação  Hematologia  Anemia  Eritrócitos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Anemias | Anormalidades Gênicas | Glóbulos Vermelhos | Hemoglobinopatias | Inflamação | Medicina Translacional | Hematologia

Resumo

Esta nova proposta de Projeto Temático será desenvolvida pelo Grupo de Pesquisa em Glóbulos Vermelhos formado por pesquisadores do Hemocentro, do Departamento de Patologia Clínica da Faculdade de Ciências Médicas e do Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG) da UNICAMP em colaboração com vários pesquisadores brasileiros e internacionais. O novo projeto representa uma grande expansão da proposta anterior com a inclusão de temas novos e inéditos que sem dúvida resultarão em dados extremamente significativos do ponto de vista científico e na terapia das doenças estudadas. Este projeto tem como objetivo desvendar aspectos importantes da fisiopatologia das doenças dos glóbulos vermelhos e descobrir novas formas de tratamento com a utilização de equipamentos e tecnologia que estão na fronteira do conhecimento, além de ampliar as colaborações internacionais formadas nestes últimos anos. Serão introduzidos novos métodos e equipamentos; uma plataforma de microscopia intravital para investigação da microcirculação in vivo, o equipamento Amnis ImageStream para a visualização de interações e alterações celulares, estudos com utilização de iPS e técnicas de sequenciamento e função gênica de última geração. Em seu conjunto, o projeto propõe estudos em cinco grandes áreas relacionadas às alterações das hemácias e das doenças daí derivadas; a identificação de genes associados a eritropoese e fatores moleculares que regulam a produção de HbF, os efeitos da hemólise e identificação de alvos terapêuticos, alterações estruturais e funcionais da molécula de hemoglobina, aspectos da fisiopatologia das doenças relacionadas aos glóbulos vermelhos e novas drogas e alvos terapêuticos nas hemoglobinopatias. A excepcional equipe de pesquisadores brasileiros e estrangeiros envolvidos na proposta aliada ao uso dos métodos e equipamentos descritos representa uma abordagem multidisciplinar moderna com o emprego de métodos in vitro e in vivo para a investigação de aspectos ainda não esclarecidos das doenças dos glóbulos vermelhos. Acreditamos que este enfoque fornecerá dados fundamentais para o conhecimento e o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento destas doenças. (AU)

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Publicações científicas (66)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ITO, MIRTA T.; DA SILVA COSTA, SUELI M.; BAPTISTA, LETICIA C.; CARVALHO-SIQUEIRA, GABRIELA Q.; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; RIOS, VINICIUS M.; OSPINA-PRIETO, STEPHANIE; SAEZ, ROBERTA C.; VIEIRA, KARLA P.; CENDES, FERNANDO; et al. Angiogenesis-Related Genes in Endothelial Progenitor Cells May Be Involved in Sickle Cell Stroke. JOURNAL OF THE AMERICAN HEART ASSOCIATION, v. 9, n. 3, . (14/00984-3)
PEDROSO, GISELE A.; KIMURA, ELZA M.; SANTOS, MAGNUN N. N.; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; MALIMPENSA, DANAE; JORGE, SUSAN E.; VERISSIMO, MONICA P. A.; COSTA, FERNANDO F.; SONATI, MARIA F.. Thalassemia major phenotype caused by HB Zurich-Albisrieden [alpha 2 59(E8) Gly > Arg (HBA2:C.178G > C)] in a Brazilian child. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 65, n. 12, . (14/00984-3, 15/13710-1)
MARIA SOLER, ANA; SCHELOTTO, MAGDALENA; DE OLIVEIRA MOTA, NATALIA; DORTA FERREIRA, ROBERTA; DE FATIMA SONATI, MARIA; ABAYUBA DA LUZ, JULIO. The -()(5.2) Deletion Detected in a Uruguayan Family: First Case Report in the Americas. HEMOGLOBIN, v. 40, n. 4, p. 289-292, . (14/00984-3)
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BAPTISTA, LETICIA C.; COSTA, MARIA LAURA; FERREIRA, REGIANE; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; LANARO, CAROLINA; FERTRIN, KLEBER Y.; SURITA, FERNANDA G.; PARPINELLI, MARY A.; COSTA, FERNANDO F.; DE MELO, MONICA BARBOSA. Abnormal expression of inflammatory genes in placentas of women with sickle cell anemia and sickle hemoglobin C disease. ANNALS OF HEMATOLOGY, v. 95, n. 11, p. 1859-1867, . (14/00984-3, 08/57441-0)
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MOTA, NATALIA O.; KIMURA, ELZA M.; FERREIRA, ROBERTA D.; PEDROSO, GISELE A.; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; RIBEIRO, DANIELA M.; SANTOS, MAGNUN N. N.; BITTAR, CRISTINA M.; COSTA, FERNANDO F.; SONATI, MARIA DE FATIMA. Rare alpha(0)-thalassemia deletions detected by MLPA in five unrelated Brazilian patients. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 40, n. 4, p. 768-773, . (14/00984-3, 15/21184-8)
CHENOU, FRANCINE; HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; DOMINGOS, IGOR DE FARIAS; TONASSE, WOUITCHEKPO VINCENT; CHAVES BATISTA, THAIS HELENA; SANTANA, RODRIGO MARCIONILO; ARCANJO, GABRIELA DA SILVA; ALAGBE, ADEKUNLE EMMANUEL; ARAUJO, ADERSON DA SILVA; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO ROBERTO; et al. Effect of hydroxyurea therapy on intravascular hemolysis and endothelial dysfunction markers in sickle cell anemia patients. ANNALS OF HEMATOLOGY, v. 100, n. 11, . (14/00984-3)
OLATUNYA, OLADELE SIMEON; LANARO, CAROLINA; LONGHINI, ANA LEDA; FRANCO PENTEADO, CARLA FERNANDA; FERTRIN, KLEBER Y.; ADEKILE, ADEKUNLE; SAAD, SARA T. O.; COSTA, FERNANDO FERREIRA. Red blood cells microparticles are associated with hemolysis markers and may contribute to clinical events among sickle cell disease patients. ANNALS OF HEMATOLOGY, v. 98, n. 11, p. 2507-2521, . (14/00984-3)
PIMENTA SANTOS, MARINA ERE HUMMEL; OLOPS, LETICIA; VENDRAME, FELIPE; JUNQUEIRA TAVARES, ALVARO HENRIQUE; LEONARDO, DANIELA PINHEIRO; DE AZEVEDO, PAULA CHRISTINA; PIOVESANA, LUIZA GONZAGA; COSTA, FERNANDO FERREIRA; FERTRIN, KLEBER YOTSUMOTO. Benserazide as a potential novel fetal hemoglobin inducer: an observational study in non-carriers of hemoglobin disorders. BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES, v. 87, . (14/00984-3)
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PEDROSO, G. A.; FERNANDES, P.; JORGE, S. E. D. C.; NASCIMENTO, P. H.; LIMA, P. C.; GRIGOLETO, M. R. P.; ALBUQUERQUE, D. M.; SANTOS, M. N. N.; COSTA, F. F.; TORO, A. A. D. C.; et al. Hemoglobin Kirklareli [Alpha(2) 59(E7) His >>Leu; HBA2:c.176A > T] in a Brazilian child with severe dyspnea and low O-2 saturation. ANNALS OF HEMATOLOGY, v. 98, n. 12, p. 2853-2855, . (15/13710-1, 14/00984-3)
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TOLEDO DEL RIO, ANA PAULA; FRADE-GUANAES, JESSICA O.; OSPINA-PRIETO, STEPHANIE; DUARTE, BRUNO K. L.; BERTOLO, MANOEL BARROS; OZELO, MARGARETH C.; SACHETTO, ZORAIDA. Impaired repair properties of endothelial colony-forming cells in patients with granulomatosis with polyangiitis. JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE, v. 26, n. 19, p. 10-pg., . (14/00984-3)
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GOMES SANTATERRA, VANESSA ARAUJO; LUZ FIUSA, MAIARA MARX; HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; CHENOU, FRANCINE; TONASSE, WOUITCHEKPO VINCENT; GOMES DA COSTA, LOREDANA NILKENES; GARCIA-WEBER, DIEGO; DOMINGOS, IGOR DE FARIAS; DE LIMA, FRANCIELE; BORBA-JUNIOR, IVANIO TEIXEIRA; et al. Endothelial Barrier Integrity Is Disrupted In Vitro by Heme and by Serum From Sickle Cell Disease Patients. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, . (14/00984-3, 16/14172-6)
CHINEDU, OKEKE; TONASSE, WOUITCHEKPO VINCENT; ALBUQUERQUE, DULCINEIA MARTINS; DOMINGOS, IGOR DE FARIAS; ARAUJO, ADERSON DA SILVA; CAVALCANTI BEZERRA, MARCOS ANDRE; SONATI, MARIA DE FATIMA; NUNES DOS SANTOS, MAGNUN NUELDO. Polymorphisms in the heme oxygenase-1 and bone morphogenetic protein receptor type 1b genes and estimated glomerular filtration rate in Brazilian sickle cell anemia patients. Hematology, Transfusion and Cell Therapy, v. 43, n. 2, p. 165-170, . (14/00984-3)
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