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Descoberta e desenvolvimento de potenciais agentes quimioterápicos a partir de invertebrados marinhos e de microrganismos associados

Processo: 05/60175-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2006 - 30 de novembro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Roberto Gomes de Souza Berlinck
Beneficiário:Roberto Gomes de Souza Berlinck
Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Lara Durães Sette
Bolsa(s) vinculada(s):10/05100-5 - Investigação de rotas biossintéticas de policetídeos e alcaloides de microrganismos marinhos, BP.PD
09/52520-2 - Isolamento e identificação de metabolitos secundários de extratos de invertebrados marinhos com atividade anti-leishmaniose, BP.IC
09/02250-9 - Derivados da bromotirosina da esponja Aiolochroia crassa, BP.MS
 + mais bolsas vinculadas 08/04733-4 - Identificação taxonômica e estudos filogenéticos de fungos e bactérias derivados de macrorganismos marinhos, BP.TT
08/08053-8 - Estudos químicos e microbiológicos de fungos associados à esponja marinha Dragmacidon reticulata, objetivando a produção de metabólitos secundários bioativos, BP.MS
08/02791-7 - Isolamento e seleção de fungos associados à ascídia Didemnum sp. visando à produção de metabólitos secundários de interesse farmacológico, BP.IC
07/56824-0 - Fungos associados a invertebrados marinhos: isolamento, seleção e avaliação da produção de enzimas celulolíticas, BP.MS
06/60510-9 - Desenvolvimento de um sistema de desreplicação de extratos de invertebrados marinhos, BP.PD
06/61693-0 - Investigação das condições de crescimento e produção de metabólitos secundários das linhagens de fungos Penicillium citrinum e Penicillium oxalicum e estudo de extratos bioativos de linhagens de fungos de origem marinha, BP.DD
06/61694-6 - Otimização das condições de produção microbiológica de destruxinas por Beauveria felina e produção de destruxinas modificadas, BP.DD
07/51104-0 - Investigação química de extratos de esponjas marinhas com atividade antibiótica, BP.IC
07/51093-8 - Estudo das condições de crescimento e análise do perfil químico de extratos de fungos isolados da esponja marinha Mycale angulosa utilizando meios não-clarificados, BP.IC
07/51094-4 - Estudo das condições de crescimento e análise do perfil químico de extratos de fungos isolados da esponja marinha Mycale angulosa utilizando meios clarificados, BP.IC
07/50912-5 - Isolamento de metabolitos secundarios antibioticos das esponjas desmapsamma anchorata e callyspongia vaginalis., BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Bioprospecção  Invertebrados marinhos  Micro-organismos aquáticos  Produtos naturais  Bioatividade 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Bioatividade | Bioprospeccao | Esponjas Marinhas | Invertebrados Marinhos | Microorganismos Marinhos | Produtos Naturais Marinhos

Resumo

Produtos naturais marinhos isolados a partir de invertebrados e microrganismos marinhos tem sido objeto de investigações contínuas ao longo dos últimos 50 anos, principalmente devido à sua complexidade estrutural e potentes atividades biológicas. Em particular, esponjas marinhas, ascídias, octocorais e briozoários, além de fungos e bactérias marinhos, têm demonstrado ser fontes prolíficas de metabólitos secundários bioativos estruturalmente únicos. Embora o Brasil tenha uma costa de 8.000 km, o conhecimento sobre produtos naturais de organismos marinhos da costa do Brasil ainda é limitado. A proposta deste projeto é o isolamento de produtos naturais a partir de extratos brutos biologicamente ativos obtidos a partir de invertebrados e microrganismos marinhos coletados em diferentes regiões da costa brasileira. Extratos de invertebrados marinhos testados em bioensaios de atividades citotóxica e antituberculose, e de atividade antimicrobiana contra linhagens de microrganismos patogênicos humanos sensíveis e resistentes à antibióticos e de atividade inibitória de enzimas participantes do ciclo de vida de protozoários patogênicos, serão submetidos a processo de desreplicação por LC-PDA-MS antes de serem submetidos a fracionamento cromatográfico objetivando o isolamento de compostos ativos. Paralelamente, fungos e bactérias marinhas isolados de invertebrados marinhos (esponjas e ascídias) serão crescidos em condições artificiais otimizadas, visando a produção de metabólitos secundários. Os meios de crescimento dos microrganismos marinhos serão extraídos por adsorção em resina polimérica e por partição líquido-líquido. Extratos dos microrganismos marinhos serão submetidos aos mesmos bioensaios mencionados anteriormente. Todos os extratos (> 500) serão avaliados em novos bioensaios relacionados à inibição ou estimulação de mediadores químicos participantes em processos imunomodulatórios. Extratos com atividade biológica serão submetidos a processo de desreplicação por LC-PDA-MS, objetivando analisar o seu perfil químico e obter informações sobre a presença de metabólitos conhecidos e novos, e com isso obter dados para a priorização do estudo de extratos brutos com substâncias inéditas. Após desreplicação, extratos de microrganismos marinhos também serão submetidos a fracionamento objetivando o isolamento de metabólitos bioativos. Compostos puros isolados serão identificados através da análise de seus dados espectroscópicos e avaliados nos bioensaios nos quais os extratos brutos foram originalmente ativos, objetivando, inclusive, a realização de estudos acerca de seu mecanismo de ação. (AU)

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Publicações científicas (20)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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MENEZES, CLAUDIA B. A.; BONUGLI-SANTOS, RAFAELLA C.; MIQUELETTO, PAULA B.; PASSARINI, MICHEL R. Z.; SILVA, CARLOS H. D.; JUSTO, MARIANA R.; LEAL, REBECA R.; FANTINATTI-GARBOGGINI, FABIANA; OLIVEIRA, VALERIA M.; BERLINCK, ROBERTO G. S.; et al. Microbial diversity associated with algae, ascidians and sponges from the north coast of Sao Paulo state, Brazil. MICROBIOLOGICAL RESEARCH, v. 165, n. 6, p. 466-482, . (05/60175-2)
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PIMENTA, ELI F.; VITA-MARQUES, ALINE M.; TININIS, ARISTEU; SELEGHIM, MIRNA H. R.; SETTE, LARA D.; VELOSO, KATYUSCYA; FERREIRA, ANTONIO G.; WILLIAMS, DAVID E.; PATRICK, BRIAN O.; DALISAY, DORALYN S.; et al. Use of Experimental Design for the Optimization of the Production of New Secondary Metabolites by Two Penicillium Species. Journal of Natural Products, v. 73, n. 11, p. 1821-1832, . (06/61693-0, 05/60175-2)
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DE CASTRO, MARCOS V.; IOCA, LAURA P.; WILLIAMS, DAVID E.; COSTA, BRUNA Z.; MIZUNO, CAROLINA M.; SANTOS, MARIO F. C.; DE JESUS, KAREN; FERREIRA, EVERTON L. F.; SELEGHIM, MIRNA H. R.; SETTE, LARA D.; et al. Condensation of Macrocyclic Polyketides Produced by Penicillium sp DRF2 with Mercaptopyruvate Represents a New Fungal Detoxification Pathway. Journal of Natural Products, v. 79, n. 6, p. 1668-1678, . (05/60175-2, 10/50190-2, 12/50026-3, 13/50228-8)
RENATA C. GANDOLFI; MARINA B. MEDINA; ROBERTO G. S. BERLINCK; SIMONE P. LIRA; FABIO CÍCERO DE SÁ GALETTI; CÉLIO L. SILVA; KATYUSCYA VELOSO; ANTONIO G. FERREIRA; EDUARDO HAJDU; SOLANGE PEIXINHO. Metabólitos secundários das esponjas Aplysina fistularis e Dysidea sp. e atividade antituberculose da 11-cetofistularina-3. Química Nova, v. 33, n. 9, p. 1853-1858, . (05/60175-2, 06/60510-9)
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FÁBIO R. PEREIRA; ROBERTO G. S. BERLINCK; EDSON RODRIGUES FILHO; KATYUSCYA VELOSO; ANTONIO G. FERREIRA; VINICIUS PADULA. Metabólitos secundários dos nudibrânquios Tambja stegosauriformis, Hypselodoris lajensis e Okenia zoobotryon e dos briozoários Zoobotryon verticillatum e Bugula dentata da costa do Brasil. Química Nova, v. 35, n. 11, p. 2194-2201, . (10/50190-2, 05/60175-2)

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

PROCESSO DE OBTENÇÃO DA ENZIMA LACASE POR FUNGO MARINHO, ENZIMA LACASE E USO DA MESMA BR1020140085025 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) ; Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (UNESP) . Lara Durães Sette; Rafaella Costa Bonugli Santos; Cárol Cabral Terrone; Eleonora Cano Carmona - 09 de abril de 2014