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Descoberta e desenvolvimento de potenciais agentes quimioterápicos a partir de invertebrados marinhos e de microrganismos associados

Processo: 05/60175-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2006 - 30 de novembro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Roberto Gomes de Souza Berlinck
Beneficiário:Roberto Gomes de Souza Berlinck
Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Lara Durães Sette
Bolsa(s) vinculada(s):10/05100-5 - Investigação de rotas biossintéticas de policetídeos e alcaloides de microrganismos marinhos, BP.PD
09/52520-2 - Isolamento e identificação de metabolitos secundários de extratos de invertebrados marinhos com atividade anti-leishmaniose, BP.IC
09/02250-9 - Derivados da bromotirosina da esponja Aiolochroia crassa, BP.MS
 + mais bolsas vinculadas 08/04733-4 - Identificação taxonômica e estudos filogenéticos de fungos e bactérias derivados de macrorganismos marinhos, BP.TT
08/08053-8 - Estudos químicos e microbiológicos de fungos associados à esponja marinha Dragmacidon reticulata, objetivando a produção de metabólitos secundários bioativos, BP.MS
08/02791-7 - Isolamento e seleção de fungos associados à ascídia Didemnum sp. visando à produção de metabólitos secundários de interesse farmacológico, BP.IC
07/56824-0 - Fungos associados a invertebrados marinhos: isolamento, seleção e avaliação da produção de enzimas celulolíticas, BP.MS
06/60510-9 - Desenvolvimento de um sistema de desreplicação de extratos de invertebrados marinhos, BP.PD
06/61693-0 - Investigação das condições de crescimento e produção de metabólitos secundários das linhagens de fungos Penicillium citrinum e Penicillium oxalicum e estudo de extratos bioativos de linhagens de fungos de origem marinha, BP.DD
06/61694-6 - Otimização das condições de produção microbiológica de destruxinas por Beauveria felina e produção de destruxinas modificadas, BP.DD
07/51104-0 - Investigação química de extratos de esponjas marinhas com atividade antibiótica, BP.IC
07/51093-8 - Estudo das condições de crescimento e análise do perfil químico de extratos de fungos isolados da esponja marinha Mycale angulosa utilizando meios não-clarificados, BP.IC
07/51094-4 - Estudo das condições de crescimento e análise do perfil químico de extratos de fungos isolados da esponja marinha Mycale angulosa utilizando meios clarificados, BP.IC
07/50912-5 - Isolamento de metabolitos secundarios antibioticos das esponjas desmapsamma anchorata e callyspongia vaginalis., BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Bioprospecção  Invertebrados marinhos  Micro-organismos aquáticos  Produtos naturais  Bioatividade 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Bioatividade | Bioprospeccao | Esponjas Marinhas | Invertebrados Marinhos | Microorganismos Marinhos | Produtos Naturais Marinhos

Resumo

Produtos naturais marinhos isolados a partir de invertebrados e microrganismos marinhos tem sido objeto de investigações contínuas ao longo dos últimos 50 anos, principalmente devido à sua complexidade estrutural e potentes atividades biológicas. Em particular, esponjas marinhas, ascídias, octocorais e briozoários, além de fungos e bactérias marinhos, têm demonstrado ser fontes prolíficas de metabólitos secundários bioativos estruturalmente únicos. Embora o Brasil tenha uma costa de 8.000 km, o conhecimento sobre produtos naturais de organismos marinhos da costa do Brasil ainda é limitado. A proposta deste projeto é o isolamento de produtos naturais a partir de extratos brutos biologicamente ativos obtidos a partir de invertebrados e microrganismos marinhos coletados em diferentes regiões da costa brasileira. Extratos de invertebrados marinhos testados em bioensaios de atividades citotóxica e antituberculose, e de atividade antimicrobiana contra linhagens de microrganismos patogênicos humanos sensíveis e resistentes à antibióticos e de atividade inibitória de enzimas participantes do ciclo de vida de protozoários patogênicos, serão submetidos a processo de desreplicação por LC-PDA-MS antes de serem submetidos a fracionamento cromatográfico objetivando o isolamento de compostos ativos. Paralelamente, fungos e bactérias marinhas isolados de invertebrados marinhos (esponjas e ascídias) serão crescidos em condições artificiais otimizadas, visando a produção de metabólitos secundários. Os meios de crescimento dos microrganismos marinhos serão extraídos por adsorção em resina polimérica e por partição líquido-líquido. Extratos dos microrganismos marinhos serão submetidos aos mesmos bioensaios mencionados anteriormente. Todos os extratos (> 500) serão avaliados em novos bioensaios relacionados à inibição ou estimulação de mediadores químicos participantes em processos imunomodulatórios. Extratos com atividade biológica serão submetidos a processo de desreplicação por LC-PDA-MS, objetivando analisar o seu perfil químico e obter informações sobre a presença de metabólitos conhecidos e novos, e com isso obter dados para a priorização do estudo de extratos brutos com substâncias inéditas. Após desreplicação, extratos de microrganismos marinhos também serão submetidos a fracionamento objetivando o isolamento de metabólitos bioativos. Compostos puros isolados serão identificados através da análise de seus dados espectroscópicos e avaliados nos bioensaios nos quais os extratos brutos foram originalmente ativos, objetivando, inclusive, a realização de estudos acerca de seu mecanismo de ação. (AU)

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Publicações científicas (20)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FÁBIO R. PEREIRA; ROBERTO G. S. BERLINCK; EDSON RODRIGUES FILHO; KATYUSCYA VELOSO; ANTONIO G. FERREIRA; VINICIUS PADULA. Metabólitos secundários dos nudibrânquios Tambja stegosauriformis, Hypselodoris lajensis e Okenia zoobotryon e dos briozoários Zoobotryon verticillatum e Bugula dentata da costa do Brasil. Química Nova, v. 35, n. 11, p. 2194-2201, . (05/60175-2, 10/50190-2)
KOSSUGA, MIRIAM H.; LIRA, SIMONE P.; MCHUGH, SHAYNA; TORRES, YOHANDRA R.; LIMA, BRUNA A.; GONCALVES, REGINALDO; VELOSO, KATYUSCYA; FERREIRA, ANTONIO G.; ROCHA, ROSANA M.; BERLINCK, ROBERTO G. S.. Antibacterial modified diketopiperazines from two ascidians of the genus Didemnum. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 20, n. 4, p. 704+, . (05/60175-2)
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KOSSUGA, MIRIAM H.; ROMMINGER, STELAMAR; XAVIER, CAMILA; MILANETTO, MARILIA C.; DO VALLE, MILENE Z.; PIMENTA, ELI F.; MORAIS, RAQUEL P.; DE CARVALHO, ERICA; MIZUNO, CAROLINA M.; CORADELLO, LUIS FERNANDO C.; et al. Evaluating methods for the isolation of marine-derived fungal strains and production of bioactive secondary metabolites. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 22, n. 2, p. 257-267, . (05/60175-2, 10/50190-2)
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ROSANA M. DA ROCHA; NADIA Y. K. BONNET. Ascídias (Tunicata, Ascidiacea) introduzidas no Arquipélago de Alcatrazes, São Paulo. IHERINGIA SERIE ZOOLOGIA, v. 99, n. 1, p. 27-35, . (05/60175-2)
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MENEZES, CLAUDIA B. A.; BONUGLI-SANTOS, RAFAELLA C.; MIQUELETTO, PAULA B.; PASSARINI, MICHEL R. Z.; SILVA, CARLOS H. D.; JUSTO, MARIANA R.; LEAL, REBECA R.; FANTINATTI-GARBOGGINI, FABIANA; OLIVEIRA, VALERIA M.; BERLINCK, ROBERTO G. S.; et al. Microbial diversity associated with algae, ascidians and sponges from the north coast of Sao Paulo state, Brazil. MICROBIOLOGICAL RESEARCH, v. 165, n. 6, p. 466-482, . (05/60175-2)
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REIMAO, JULIANA QUERO; MIGOTTO, ALVARO ESTEVES; KOSSUGA, MIRIAM H.; BERLINCK, ROBERTO G. S.; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Antiprotozoan activity of Brazilian marine cnidarian extracts and of a modified steroid from the octocoral Carijoa riisei. Parasitology Research, v. 103, n. 6, p. 1445-1450, . (06/05241-2, 05/60175-2, 05/00974-9)
DE CASTRO, MARCOS V.; IOCA, LAURA P.; WILLIAMS, DAVID E.; COSTA, BRUNA Z.; MIZUNO, CAROLINA M.; SANTOS, MARIO F. C.; DE JESUS, KAREN; FERREIRA, EVERTON L. F.; SELEGHIM, MIRNA H. R.; SETTE, LARA D.; et al. Condensation of Macrocyclic Polyketides Produced by Penicillium sp DRF2 with Mercaptopyruvate Represents a New Fungal Detoxification Pathway. Journal of Natural Products, v. 79, n. 6, p. 1668-1678, . (05/60175-2, 10/50190-2, 12/50026-3, 13/50228-8)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

PROCESSO DE OBTENÇÃO DA ENZIMA LACASE POR FUNGO MARINHO, ENZIMA LACASE E USO DA MESMA BR1020140085025 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) ; Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (UNESP) . Lara Durães Sette; Rafaella Costa Bonugli Santos; Cárol Cabral Terrone; Eleonora Cano Carmona - 09 de abril de 2014